El grupo de enfermedades genéticas conocidas como ataxias espinocerebelosas actualmente no tienen tratamiento ni cura y siempre son fatales en el caso de los niños afectados a una edad temprana. Los síntomas incluyen la falta progresiva de la coordinación de la marcha, y la mala coordinación de los movimientos oculares, manos, habla y coordinación de los movimientos musculares. Ahora, investigadores de Francia y los EE.UU. han descubierto una nueva forma de controlar los síntomas y mejorar significativamente las condiciones físicas de los modelos animales de la enfermedad, la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana escuchará el lunes 10 de junio.
‘La acumulación de una proteína que contiene poliglutamina conocido como mutante ataxina-7 es responsable de la neurotoxicidad, la disfunción neuronal y muerte eventual neuronal’, explica. ‘Habíamos demostrado previamente en células que mutante ataxina-7 fue degradado en cuerpos nucleares, las estructuras que se encuentran en el núcleo de las células, por una proteína conocida como proteína de la leucemia promyeloctyic o LMP, y que el interferón-beta podría ayudar en este proceso y proteger contra enfermedad ‘.
Los investigadores utilizaron un modelo de ratón de una forma particular de ataxia espinocerebelosa conocido como SCA7. Los ratones genéticamente modificados desarrollaran el tipo grave de la enfermedad, similar a la versión humana infantil, y tienen una vida muy corta de alrededor de 14 semanas. Ellos fueron inyectados con interferón-beta tres veces a la semana, comenzando a las cinco semanas de edad, justo antes de sus primeros síntomas de la enfermedad se deben a aparecer.
Investigación de sus cerebros post mortem mostró que los ratones que habían recibido el interferón-beta, a diferencia de los del grupo de control, tenían una carga reducida del mutante ataxina-7. En el nivel físico, se observaron mejoras sustanciales en los ratones tratados con interferón-beta.
‘A las doce semanas de edad el rendimiento físico de los ratones que recibieron la sustancia activa habia mejorado significativamente en comparación con el grupo control. Les dimos una prueba locotronic, donde tienen que cruzar una especie de escalera. Esta prueba se utiliza para comprobar el motor de coordinación al caminar. También ponemos a través de un ensayo de caminar en una viga, lo que nos permite medir el equilibrio y la integridad física de coordinación. Los ratones tratados hicieron mucho mejor en estas dos pruebas ‘, dijo el Dr. Sittler.
Una prueba más de los efectos positivos de interferón-beta vino de análisis de los cuerpos nucleares de PML, que participan en muchos procesos celulares tales como regulación de la transcripción y la apoptosis.
Un subconjunto de estos cuerpos nucleares es responsable de la regulación de la degradación de las proteínas mal plegadas acumulados en el núcleo de la célula. Los ratones tratados tenían cuerpos PML más, y muy grandes, y que estaban presentes en las células de Purkinje, responsable de la coordinación motora que emana del cerebelo Los investigadores encontraron además que estos cuerpos PML fueron clastosomes, los cuerpos nucleares especializados involucrados en la degradación del mutante ataxina-7 y otras proteínas que contienen poliglutamina.
‘Esto, junto con las mejoras físicas que vimos en los ratones tratados con interferón-beta, fue la prueba que necesitábamos que nuestros hallazgos en la célula pueden ser transferidos con éxito a los animales vivos’, dice el Dr. Sittler. ‘Ahora que hemos descubierto que el interferón beta puede reducir la progresión de la enfermedad en ratones SCA7, creemos que, después de la confirmación en otro modelo de ratón, que se merece para probar sus efectos en los seres humanos en un ensayo clínico’, dirá .
‘Tales ensayos son difíciles en enfermedades raras, ya que un diseño especial que se necesita para probar una hipótesis sobre un pequeño número de pacientes. Sin embargo, hay un número de otras enfermedades de poliglutamina, por ejemplo, la enfermedad de Huntington, en donde el número de pacientes son más grandes, y los efectos de la condición tan devastadora. Esperamos que nuestros resultados motiven a otros a colaborar con nosotros para que podamos ser capaces de seguir nuestra investigación para el beneficio de todos los afectados por trastornos espinocerebelosa ‘.
garcinina y ataxia
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