Entre los pacientes con cánceres mortales, más del 90 por ciento muere a causa de la diseminación metastásica de la enfermedad. Mirando para apuntar a una vía clave con el fin de interferir con los procesos que conducen a la diseminación tumoral, un equipo de investigación dirigido por Irwin H. Gelman, Ph.D., del Instituto del Cáncer Roswell Park (RPCI) ha identificado un nuevo supresor de la metástasis del cáncer que pueden señalar el camino hacia el desarrollo de tratamientos más eficaces para el cáncer de próstata y otros tumores sólidos malignos.
La activación de la vía de señalización de PI3K/AKT es un conductor conocido de la progresión del cáncer de próstata a la etapa resistente a la castración, la forma más letal de cáncer de próstata. El uso de un examen genético de todo el genoma, el Dr. Gelman y sus colegas identificaron un supresor de la metástasis antes desconocida – la proteína FoxO4, que pertenece a una familia de genes que son producidas por todas las células humanas.
«La evidencia de varios bancos de datos genómicos de cáncer disponibles públicamente indica que FoxO4 está normalmente apagado en el cáncer de próstata metastásico en comparación con los tumores de próstata primarios. Nuestra investigación mostró que el gen FoxO4 normalmente desactiva los genes que controlan el comportamiento metastásico específica en las células tumorales malignas, tales como la capacidad de invadir tejidos y después de sobrevivir y multiplicarse allí «, dice el Dr. Gelman, el John & Presidente de Santa Palisano en Genética del Cáncer en RPCI.
En lo que demuestra que FoxO4 trabaja para prevenir la propagación de los tumores cancerosos mediante la unión a y la inhibición de la proteína RUNX2, el equipo identificó un circuito que controla la progresión metastásica en el cáncer de próstata.
«Nuestros resultados subrayan la importancia de RUNX2 en la promoción de la metástasis y sugieren que los fármacos que inhiben su función sería prevenir o tratar la metástasis del cáncer de próstata», señala el Dr. Gelman. «Dado el impacto devastador de la metástasis del cáncer y la necesidad imperiosa de que las terapias para combatir la propagación del tumor, estamos muy animados con estos hallazgos y entusiasmados con las posibilidades terapéuticas que se abren.»
El laboratorio del Dr. Gelman está trabajando con colaboradores de la Universidad de Maryland para poner a prueba la eficacia de la CADD522 agente experimental, un inhibidor de la función RUNX2, para prevenir o impedir la metástasis del cáncer de próstata.
El estudio, «A RNAi Screen-genoma completo Identifica FoxO4 como metástasis-supresor través Contrarrestar PI3K/AKT Señal Camino en el cáncer de próstata», fue publicado en línea delante de la impresión en la revista PLoS ONE. Los autores incluyen investigadores del Instituto de Investigación Biomédica en Shenzhen-PKU-HKUST Medical Center, Shenzhen, Guangdong, China, y el Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio.
La investigación fue financiada en parte por el Departamento de Defensa de EE.UU. otorga PC040256 PC061246 y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) conceder R01CA94108 y P30CA016056, del Centro del Cáncer de Apoyo Grant RPCI del NCI. Financiación adicional vino de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China de adjudicación en. 81272380.
