Abraham Kovoor estaba estudiando una proteína cerebral, llamada , que se había relacionado previamente con los movimientos involuntarios del cuerpo, al azar y repetitivas que son efectos secundarios de los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia.Mientras que el estudio de estos efectos secundarios, que se conoce como discinesia, Kovoor, profesor asistente en la Universidad de College de Rhode Island de Farmacia, descubrió que RGS9 2 también desempeña un papel en la regulación del peso corporal.
Los resultados de su estudio fueron publicados en la edición de noviembre de la revista PLoS One, un sistema interactivo de libre acceso, revistas científicas y médicas revista de investigación.
Kovoor y sus colaboradores descubrieron que los seres humanos con una variación genética que podría reducir los niveles de RGS9 dos tenían un índice de masa corporal significativamente mayor.
Del mismo modo, cuando examinaron una cepa de ratones en los que se ha eliminado el gen RGS9 2, por lo que estos ratones no hacen RGS9 dos proteínas, encontraron que estos pesan más que la cepa de tipo salvaje y el porcentaje de grasa corporal fue mucho mayor . Por el contrario, cuando RGS9-2 proteína se sobre expresa en las ratas, encontraron que las ratas bajaron de peso.
Porque RGS9-2 se expresa normalmente en el cuerpo estriado del cerebro, una sección del cerebro que participan en el control motor y tanto las respuestas de recompensa, Kovoor y sus colegas investigadores pensaban que el aumento de peso podría ser el resultado de un aumento de la respuesta de recompensa provocó durante la comida.
«Uno esperaría más de comer a los ratones sin RGS9-2 (ya que fueron los que aumentaron de peso), pero que no era el caso», dijo Kovoor. «Los estudios con seres humanos, ratas y ratones implican RGS9-2 como factor de regulación del peso corporal. Sin embargo, tuvimos que buscar en otro factor distinto de la conducta alimentaria».
«Nuestra investigación muestra que el cuerpo estriado, a través de RGS9-2, tiene un papel en la regulación del peso corporal, que es independiente de las respuestas de la motivación, el movimiento y la recompensa», dijo Kovoor. «Hemos identificado un nuevo gen que regula el probable aumento de peso a través del metabolismo.»
Sorprendido por el descubrimiento, Kovoor dijo que él y su equipo han estado estudiando RGS9-2 y su papel en el movimiento de los efectos secundarios del tratamiento para la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia durante casi una década.
De hecho, una compañía que él estableció, Kovogen LLC, ahora con sede en Mystic, Connecticut, es el desarrollo de métodos para predecir qué individuos tienen más probabilidades de conseguir estos efectos secundarios irreversibles y debilitante para que el tratamiento farmacológico puede ser optimizado y adaptado para cada paciente.
«Cuando ves a Michael J. Fox continuo tejer y temblando, sus movimientos son en realidad discinesia, una reacción a la medicación utilizada para tratar el Parkinson. Muchas personas creen erróneamente que el temblor es el resultado de su enfermedad de Parkinson, pero las causas de la enfermedad en sí misma rigidez. medicamentos anti-psicóticos, que se utilizan para tratar la esquizofrenia, también provocan movimientos involuntarios similares que son irreversibles.
«Cuando empezamos a buscar en RGS9-2, nadie tenía idea de por qué estos medicamentos pueden causar discinesias. Hemos demostrado muy pronto que modula RGS9-2 la función de los receptores de dopamina y receptores de la dopamina son los objetivos principales de Parkinson y la lucha contra -psicóticos drogas «, dijo Kovoor.
«Hemos tratado RGS9-2 ratones knock-out (los que no tienen el gen RGS9-2) con medicamentos anti-psicóticos o con L-DOPA, un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson, y los ratones todos los trastornos del movimiento se desarrolló rápidamente discinética cuando se está tratando.
«RSG9-2 proporciona un trampolín para la investigación de cómo las drogas producen estos trastornos», dijo Kovoor.
De hecho, motivada por el descubrimiento Kovoor, uno de sus colaboradores, Stephen oro, y sus colegas en la Universidad de Texas, fueron capaces de demostrar que la terapia génica con RGS9-2 puede suprimir las discinesias inducidas por las drogas en los monos.
«Por otra parte, que estábamos buscando para ver si podíamos predecir la susceptibilidad de riesgo de estos trastornos (movimiento) mediante la búsqueda de variaciones en el gen RGS9-2 en los seres humanos.»
Kovoor y sus colegas investigadores de la Universidad de California en San Francisco también se controla el índice de masa corporal de los pacientes en su estudio. «Nos dimos cuenta de que los sujetos de estudio, con una variación en el gen RGS9-2, lo que podría debilitar la expresión del gen, tenían un índice de masa corporal más alto.»
Experimentos paralelos en ratones y ratas confirman estos hallazgos implican RGS9-2 en la regulación del peso.
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