Los investigadores de Genentech Inc. en San Francisco, California, dirigido por el biólogo molecular japonés, Junichiro Sonoda, han descubierto que una única inyección de anticuerpos en ratones diabéticos obesos proporcionaron una mejora marcada y sostenida en su estado y una reducción en su peso.
La grasa parda es un tipo especial de grasa (tejido adiposo) que quema energía para mantener el cuerpo caliente, en lugar de almacenarla para las necesidades futuras de energía. Estudios independientes realizados por tres grupos de científicos en el 2009 encontró que los de los adultos tienen pequeñas cantidades de grasa marrón, sobre todo alrededor de los omóplatos, la columna vertebral, y en el cuello. Hasta esta investigación se había asumido que la grasa parda se encuentra sólo en los bebés.
El hallazgo de tejido adiposo marrón en adultos llevado a la idea de que si la grasa marrón podría ser activado, la gente puede perder peso a través de la quema de más calorías, y esto podría reducir los niveles de obesidad y enfermedades asociadas como la diabetes tipo 2.
Los estudios han demostrado que la hormona del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) se activa la grasa parda, y se ha demostrado que reduce los triglicéridos en sangre y para normalizar los niveles de azúcar en sangre en ratones. Los primeros intentos de utilizar FGF21 recombinante como una droga, ya que no se eliminan de la sangre en sólo unas pocas horas, dándole poca oportunidad de operar.
El nuevo estudio comenzó a producir anticuerpos para unirse a los receptores de FGF21. Dr. Sonoda, dijo que uno de estos receptores se FGFR1, lo que aumentó la expresión de un número de genes implicados en el gasto de energía. FGFR1 se encuentra en los tejidos grasos y en el páncreas.
En otros casos, los anticuerpos se utilizan como medicamentos que inhiben los receptores, pero en este caso el objetivo era estimular los receptores en lugar de hacer que imitan los efectos de FGF21.Dr. Sonoda dijo que los resultados obtenidos en los ratones fueron mejor de lo esperado, con una inyección en los ratones diabéticos, obesos normalizar los niveles de azúcar en la sangre después de una semana, y los niveles se mantuvieron bajos durante un máximo de un mes, sin efectos secundarios aparentes. Los ratones también se pierde alrededor del 10% de su peso corporal durante el período.
En la diabetes tipo 2 no hay suficiente insulina en el torrente sanguíneo para extraer el azúcar y lo entregan a las células donde se necesita su energía. Esto conduce a un aumento de los niveles de azúcar en la sangre, que puede dañar diversos órganos en el cuerpo. Un enlace entre el factor de crecimiento de fibroblastos y la diabetes se han identificado en ratones previamente, pero hasta ahora las pruebas en humanos no han tenido éxito.
Un medicamento basado en la investigación no se espera que esté disponible durante muchos años, y no la fecha ha sido anunciada para el comienzo de los ensayos clínicos.
El artículo fue publicado en la revista Science Translational Medicine el 14 de diciembre.
RESUMEN
El uso clínico del factor recombinante de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y otros trastornos relacionados con la obesidad se ha propuesto, sin embargo,su desarrollo clínico ha sido un desafío debido a su farmacocinética pobres. Aquí se describe una estrategia alternativa contra la diabetes utilizando agonistas anti-FGFR1 (receptor de FGF 1)anticuerpos (R1MAbs) que imitan los efectos metabólicos de FGF21. Una sola inyección de R1MAben ratones diabéticos obesos inducidos por la mejoría aguda y sostenida de la hiperglucemia, junto con la notable mejora en la hiperinsulinemia, hiperlipidemia y hepatosteatosis. R1MAb activa la vía de la proteína activada por mitógenos en los tejidos adiposos, pero no en el hígado, y ninguno deFGF21 ni autorización R1MAb la glucosa en ratones lipoatrofia, lo que sugiere que el tejido adiposojuega un papel central en los efectos metabólicos observados. En el tejido adiposo marrón, FGF21 yambos R1MAb inducida por la fosforilación de
(adenosina cíclico 5′-monofosfato de respuestaelemento proteína de unión), la expresión del ARNm y de PGC-1α (peroxisoma proliferador activado del receptor-γ 1α coactivador) y el correspondiente genes abajo con el metabolismo oxidativo. En conjunto, se propone FGFR1 en el tejido adiposo como un receptor importante de funcionamiento deFGF21, como un regulador de aguas arriba de PGC-1α, y como un objetivo atractivo para los anticuerpos basados en la terapia para la diabetes tipo 2 y otros trastornos asociados con la obesidad.
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