Los investigadores de VIB basados en Lovaina han revelado un mecanismo que explica por qué se suprime la actividad anti-tumoral de las células inmunes específicas llamadas macrófagos durante el crecimiento del tumor. También han demostrado que el bloqueo de la proteína NRP1 puede restaurar esta respuesta inmune anti-tumoral. Esta es la primera vez que NRP1 puede proporcionar un importante centro para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer.
Max Mazzone: «Durante muchos años se han estudiado los procesos biológicos que conducen a la navegación coordinada de los vasos sanguíneos y los nervios Las primeras observaciones provienen, de hecho, desde el anatomista belga Andreas Vesalius así nos sorprendió descubrir que las células inmunes siguen los mismos señales de los vasos sanguíneos y los nervios a posicionarse dentro de la célula del tumor y, al hacerl , contribuyen al crecimiento del tumor. Al bloquear estas señales, podemos dar vuelta de nuevo las células del sistema inmune contra el tumor».
Los macrófagos y el cáncer
Los macrófagos son células importantes en el sistema inmune. Entre otras cosas, ellos son responsables de la limpieza de los agentes patógenos, como las bacterias y los virus. Los macrófagos, sin embargo también parecen jugar un papel importante y complejo en la ocurrencia y metastatización de cáncer.
Los macrófagos que migran hacia el tumor se llaman macrófagos o TAMs asociados al tumor, para abreviar. Extensa infiltración de TAM en el tumor a menudo se correlaciona con un peor pronóstico en varios tipos de cáncer. Estos TAM suprimen el sistema inmunitario y estimulan la formación de vasos sanguíneos estimulando así el crecimiento del tumor. Por otro lado, también hay estudios que muestran el efecto contrario, llegando a la conclusión de que TAM tienen un efecto anti-tumoral.
Las funciones opuestas de TAM en el desarrollo de tumores se originan la cuestión de si existen factores específicos en el microambiente del tumor que dicte el fenotipo de estos TAM.
Neuropilina – 1 ( NRP1 )
Andrea Casazza y sus colegas, bajo la dirección de Massimiliano Mazzone, estudiaron el mecanismo que es responsable de los fenotipos opuestos de TAM. Su estudio mostró que la proteína neuropilina 1 ( NRP1 ) es crucial para la localización de TAM dentro regiones tumorales hipóxicas , que refuerza las características pro – tumorales de TAM.
En consecuencia, descubrieron que mediante el bloqueo de NRP1, macrófagos ya no fueron capaces de migrar dentro de regiones hipóxicas en el tumor. Es de esta manera que se restaura la actividad anti – tumoral de los macrófagos. Menos supresión de la respuesta inmune y menos formación de vasos sanguíneos en el tumor conduce a una menor crecimiento del tumor .
Impacto de la investigación
Este estudio de pre – clínica del Profesor Mazzone y sus colegas revela un nuevo eje molecular que pueden ofrecer interesantes oportunidades terapéuticas para el tratamiento de cáncer de páncreas, cáncer de mama y cáncer de pulmón, entre otros. El objetivo de una terapia de este tipo es para restaurar el fenotipo anti-tumoral de macrófagos. Después de todo, los macrófagos son células que normalmente son parte de nuestro sistema inmunológico.
Además, estos resultados también tienen un importante valor – el posicionamiento de los macrófagos en regiones tumorales hipóxicas sería una indicación de un mal pronóstico, mientras que la localización de los macrófagos en las regiones normóxicas del tumor podría predecir un mejor resultado de la enfermedad de pronóstico.
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