Los antidepresivos como Prozac y Zoloft ofrecen alivio para los más de 100.000 personas en todo el mundo que sufren de depresión, pero con un efecto secundario potencialmente grave. En las primeras semanas, los sentimientos de miedo y ansiedad pueden empeorar.
Ahora, los científicos creen que han identificado lo que sucede en el cerebro para causar esto, según un estudio publicado en la revista Nature.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se utilizan para tratar la ansiedad, la depresión y las enfermedades relacionadas. Alrededor del 10% de las personas en los Estados Unidos, los utilizan, incluyendo 1 de cada 4 mujeres de entre 40 y 50 años.
La serotonina, un neurotransmisor, es la «hormona de la felicidad», pensada para aumentar la sensación de bienestar. Los niveles anormalmente bajos de serotonina se han relacionado con la depresión. Se cree que los ISRS contribuyen a mejorar el estado de ánimo al aumentar la actividad de la serotonina en el cerebro.
Sin embargo, la serotonina no es siempre un camino de rosas. En los primeros días de tratamiento, puede aumentar los pensamientos y niveles de miedo y ansiedad, incluso pensamiento suicida en algunas personas más jóvenes. Como resultado, los pacientes pueden dejar de usar el tratamiento después de unas pocas semanas.
Cuando la serotonina obra a través de ciertos circuitos del cerebro, parece mejorar el estado de ánimo, pero cuando pero actúa en otros circuitos, el efecto es diferente.
Investigadores de la Universidad Escuela de Medicina de Carolina del Norte en Chapel Hill, Carolina del Norte, han identificado un circuito que parece estar relacionado con la ansiedad impulsada por la serotonina.
Usando una variedad de métodos, tales como optogenética avanzada y herramientas chemogenetic, el equipo fue capaz de trazar una vía de la serotonina activada en el cerebro de ratones que parece conducir a un comportamiento ansioso.
En primer lugar, el equipo efectúa un choque leve a las patas de los ratones – una forma estándar de desencadenar comportamientos relacionados con el miedo y la ansiedad. Esto fue mostrado para activar las neuronas productoras de serotonina en el núcleo dorsal del rafe (DRN).
El DRN es una región del tronco cerebral asociado con el estado de ánimo y depresión. El DRN neuronas de serotonina se proyectan hacia una región del cerebro conocida como núcleo lecho de la estría terminal (BNST). Estudios anteriores han demostrado que BNST está involucrado cuando la serotonina provoca un estado de ánimo negativo en los roedores.
Cuando el equipo aumentó artificialmente la actividad de las neuronas DRN-a-BNST en los ratones, los comportamientos similares a la ansiedad aumentaron.
Los investigadores encontraron que los receptores a través del cual se activa la salida de la serotonina de la DRN son los receptores de serotonina 2C. A través de los receptores 2C, las neuronas BNST objetivo se activan.
Las neuronas de serotonina BNST antes activada, entonces amortiguan la actividad de otro grupo de neuronas BNST.
Este grupo de proyectos en el área tegmental ventral (VTA) y el hipotálamo lateral (HL). El VTA y LH son nodos clave en la recompensa, la motivación y el estado de alerta de las redes del cerebro.
Estudios previos han sugerido que las vías de BNST a VTA y LH desempeñan un papel en la mejora del estado de ánimo y alivian la ansiedad.
Los resultados mostraron que el aumento de la actividad de estas vías reduce la ansiedad /miedo causada por el tratamiento del choque en patas en los ratones. La disminución de los niveles de ansiedad se propulsó.
El Prozac o fluoxetina, aumenta los niveles de serotonina. Cuando los científicos expusieron las neuronas BNST 2C-receptor a Prozac, se incrementó el efecto de las neuronas 2C-receptor en la VTA- vecina y las neuronas LH-salientes. Los ratones presentaron más miedo y ansiedad.
Para encontrar la manera de detener este efecto, el autor principal, Thomas L. Kash y su equipo, se centraron en las neuronas que median en BNST la ansiedad. Se dieron cuenta de que estas neuronas expresan una molécula, conocida como factor liberador de corticotropina (CRF). El CRF es un neurotransmisor de señalización de estrés. A veces se llama la hormona liberadora de corticotropina (CRH).
Cuando el equipo añadió un compuesto para bloquear la actividad de CRF, el miedo y la ansiedad que había sido provocada por el Prozac se redujeron considerablemente.
Kash cree que lo mismo ocurriría en los seres humanos. Los ISRS pueden causar ansiedad en las personas, dice, y ratones y seres humanos tienden a tener caminos muy similares en estas regiones del cerebro.
«La esperanza es que vamos a ser capaces de identificar un fármaco que inhibe este circuito y que la gente pudiera tener por tan sólo las primeras semanas de uso de ISRS conseguir superar ese bache», enfatizó Thomas L. Kash
Los autores esperan que este descubrimiento lleve al desarrollo de medicamentos para contrarrestar los efectos negativos de los ISRS.
El siguiente paso será el de los fármacos de ensayo, preferentemente los que ya están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), para ver si pueden cambiar el circuito de la ansiedad y bloquear los efectos secundarios negativos de los ISRS.
Un CRF-bloqueante podría funcionar. Las compañías farmacéuticas han estado buscando bloqueadores para el tratamiento de la depresión, la ansiedad, la adicción y por algún tiempo, pero sin éxito hasta el momento. Kash no espera una solución a partir de este trimestre por el momento.
Una alternativa a los mejores bloqueadores de CRF, sugiere, podría ser para apuntar las proteínas expresadas por las neuronas BNST. Se espera identificar a un receptor que los medicamentos existentes ya pueden apuntar.
Uno de estos fármacos podría evitar que las personas que están empezando en ISRS, tuvieran que pasar por la etapa de miedo y ansiedad.
Además de ofrecer esperanza a las personas que sufren depresión, el descubrimiento también profundiza la comprensión humana de las redes cerebrales que subyacen al comportamiento miedo y ansiedad en mamíferos.
Datos básicos sobre los antidepresivos:
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