Las enfermedades autoinmunes son provocadas por células inmunes que atacan a los tejidos del propio cuerpo. En la esclerosis múltiple (EM) las células inmunes tienen éxito en la invasión de tejido nervioso y desencadenan una inflamación destructiva que puede ser acompañado por déficits neurológicos tales como parálisis y defectos somatosensoriales.
Hasta ahora no ha quedado claro cómo las células inmunes en la EM pueden superar esta barrera y aparentemente pasan sin obstáculos en el tejido cerebral. Un equipo de investigación, inicialmente en el Instituto Max Planck de Neurobiología en Martinsried, y más tarde en la Universidad de Göttingen, ahora podría demostrar que estas células causantes de enfermedades inmunes se programan en el pulmón a ser más móviles y rompen las barreras de manera eficiente de los vasos sanguíneos.
Células inmunes especializadas, las células T así llamados, se llevan a cabo para ser la causa de la EM. A pesar de que casi cada puertos humanos sanos potencialmente patógenas células T en su sistema inmune, sólo alrededor del 0,1% de la población desarrolla realmente un manifiesto de MS. Una de las razones para esto es que las células T normalmente se detienen entre en el cerebro por una barrera vascular prácticamente impermeable que separa el sistema nervioso central 2/3 de la circulación de la sangre.
«El trabajo inicial en la investigación experimental MS mostró que cuando las células T son pre-activado fuera del tejido nervioso son muy bien pueden pasar en el cerebro y provocar síntomas similares a la EM allí», explica Alexander Flügel, ahora jefe del Departamento de Neuroinmunología y el Instituto para la esclerosis múltiple, University Medical Center, Göttingen. «Sin embargo, hemos querido averiguar exactamente en qué parte del cuerpo, estas células T son activadas y exactamente las propiedades que les permitan superar la barrera sangre-cerebro.» Los científicos que trabajan en el Centro Médico Universitario de Göttingen inicialmente descubierto que la enfermedad-causando que las células T no puede entrar en el cerebro inmediatamente después de la activación, sino que tiene que «aprender» a hacerlo.
Durante este proceso de aprendizaje completamente las células T se re-Gear. Ellos dejan de dividirse y estrangular a su producción de la inflamación de las proteínas que fomentan. En su lugar, están programados para la migración: se vuelven más móviles, y receptores especializados aparecen en sus membranas superficiales. Estos receptores son como antenas que permiten un poco de células T a orientarse al recoger señales de su entorno y de adherirse a las superficies.
Los científicos Göttingen descubrieran que el receptor Ninjurin 1, previamente desconocida de tener relevancia a las células T, controla la capacidad de las células T para adherirse a la parte interna de los vasos sanguíneos del cerebro y por lo tanto es de gran importancia para la migración de las células T a partir la sangre en el tejido nervioso. Una vez que las células T llegan en el tejido nervioso, este programa se invierte: las células T están reactivadas inmigrantes y producen mediadores inflamatorios que establecen los procesos autoinmunes y dañan el tejido en movimiento típico de EM.
Pero de qué parte del cuerpo son las células T programadas para la migración?
Los científicos de Gotinga también podría hacer descubrimientos nuevos e inesperados sobre esta cuestión. Ellos encontraron que las células T activadas migran directamente de la circulación en el pulmón. Una vez en el tejido pulmonar de las células se mueven hacia adelante con velocidad creciente a lo largo de sus vasos sanguíneos y las vías respiratorias para llegar a los ganglios linfáticos adyacentes desde donde vuelven a entrar en la circulación de la sangre y el bazo y en última instancia, invaden el sistema nervioso.
Curiosamente, células T en el pulmón no sólo se arrastran a lo largo de la superficie exterior de los tubos bronquiales, sino también rastrean rápidamente a lo largo de las superficies interiores de las vías respiratorias. Usando una técnica especial en microscópico los investigadores pudieron observar en el tejido vivo del pulmón de las células T utilizando los tubos bronquiales como un tipo de carretera. Y de hecho, cuando las células T activadas se introducen directamente en las vías respiratorias estas son capaces de establecer un proceso de la enfermedad autoinmune en movimiento.
Es también aquí en el pulmón donde los pasos decisivos tendrán lugar a la programación de las células que causan la enfermedad-T en un modo migratoria. La relevancia directa de estos resultados para la enfermedad humana EM reside en la posibilidad de que las infecciones del tracto respiratorio y / o irritantes de los pulmones, por ejemplo, fumar, pueden desencadenar ataques de la enfermedad.
Los científicos de este estudio descubrieran células autoagressivas potencialmente a largo plazo en el pulmón como células de memoria inmunológica. Cuando se estimula a nivel local, estas «células durmientes» se convirtió en activo: Emigraron al cerebro y desencadenó una enfermedad tipo MS allí. El papel clave del pulmón en la activación y la reprogramación causante de la enfermedad Las células T también podrían ser válidos para otros sistemas de órganos tales como el intestino o del tracto urinario, aunque quizás menos espectacular. Análisis genéticos recientes integrales podrían identificar diversos genes en personas que sufren de MS que hizo que estas personas más susceptibles a la enfermedad.
«De manera interesante, un número significativo de estos genes eran los mismos que los encontrados en el estudio actual para participar en la programación migratorio de las células T», dice Alexander Flügel.
El objetivo de estudios adicionales por lo tanto será encontrar los genes de la programación migratorio que son adecuados como dianas terapéuticas.
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