Un equipo internacional de investigadores pudo haber encontrado una manera de bloquear una segunda ola de muerte que pueden resultar de tratamiento de la neumonía.
Los antibióticos son eficaces para matar el neumococo – la causa de aproximadamente el 50 por ciento de las neumonías – pero a medida que muere la bacteria libera toxinas potencialmente letales.
La adición de un agonista de la que imita la acción de la hormona del crecimiento hormona liberadora – que permite en definitiva de crecimiento – puede dejar que la segunda ola, según una investigación publicada en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
«Hay que tomar antibióticos, si no, los insectos crecerá y lo más probable es morir de todos modos», dijo el Dr. Rudolf Lucas, biólogo vascular en el Colegio Médico de Georgia en Georgia Health Sciences University.
Los problemas comienzan cuando una bacteria que causa la neumonía, el neumococo en este caso, se inhala. Los síntomas incluyen la acumulación de moco, tos, fiebre, escalofríos y dificultad para respirar. Los antibióticos son el tratamiento de primera línea para matar la infección.
Un resultado lamentable de la muerte de la bacteria es la liberación de neumolisina, una toxina que puede desencadenar la formación de agujeros en las paredes de los millones de pequeños sacos de aire y los vasos sanguíneos en los pulmones. El resultado es que los productos líquidos, sangre y otros a encontrar su camino en los sacos de aire que fueron pensados para el intercambio de oxígeno.
«Es como hacer un agujero en un cubo», dijo Lucas. Él y el Dr. Andrew V. Schally, distinguido Leonard M. Miller Profesor de Patología y Profesor de Hematología / Oncología en la Universidad de Miami Miller School of Medicine, son co-autores en el correspondiente estudio.
Neumolisina natural se une al colesterol, un componente de todas las membranas celulares como las células que recubren los sacos de aire, o los alvéolos. Una vez unido a la membrana, la toxina produce complejos que hacen agujeros en las membranas de los sacos de aire antes de huir a hacer un daño similar a la cercana capilares. Mientras que la proximidad de los capilares normalmente permite a los sacos de aire para reponer la sangre con oxígeno y eliminar dióxido de carbono, el intercambio abierto permite a los fluidos y células de los capilares para penetrar en los alvéolos, así como el espacio entre ellos. Para empeorar las cosas, la toxina también bloquea la absorción de sodio de un sistema de protección en los pulmones que puede ayudar a eliminar líquidos. A los pocos días, el paciente está de vuelta en peligro. «Estos pacientes están siendo tratados con un antibiótico de apoyo para el cuidado intensivo y agresivo, y que (pueda) morir todavía», dijo Lucas.
Schally, un receptor del Premio Nobel por su descubrimiento de las hormonas hipotalámicas y Jefe de los sistemas endocrino, polipéptidos y Cancer Institute, Centro Médico de Veteranos en Miami, desarrolló el agonista de que algún día podría hacer la diferencia para estos pacientes. El agonista se había demostrado que ayudan a proteger el músculo del corazón como consecuencia de un ataque al corazón.
Sorprendentemente, los científicos detectaron GHSU receptores para la hormona liberadora de la hormona del crecimiento en las células que recubren los alvéolos. Por lo general, el crecimiento de la hormona liberadora de hormona es producida por el hipotálamo, luego va a la hipófisis que produce y libera la hormona del crecimiento. «Nosotros nos preguntábamos, ¿qué está haciendo ahí?» Lucas dijo.
Tienen una pista cuando se aplica el agonista para el crecimiento de la hormona liberadora de la hormona en un modelo animal de neumonía, así como las células humanas de pulmón en la cultura: fuga se redujo significativamente la absorción de sodio y beneficiosa fue restaurada. Por el contrario, cuando se aplicó un antagonista de la hormona – que bloquee su acción – las células del pulmón se convirtió en fugas, incluso sin exposición a la toxina, indicando además el papel evidente de la hormona en la protección de las paredes de los alvéolos y los capilares.
«Este es un grave problema; acumulación peligrosa de líquido pulmonar se produce en días en los pacientes», dijo Lucas, que anticipa el agonista, o un compuesto con una función similar, algún día se podría dar a los pacientes en los primeros días críticos para evitar el ataque segunda .
Como resultado de los hallazgos, extensos estudios de colaboración están siendo planificadas en el uso de agonistas de la hormona del crecimiento hormona liberadora para prevenir el edema en los pacientes con neumonía bacteriana. Los próximos pasos incluyen frunciendo los Institutos Nacionales de Salud de subvención con el Dr. Michael A. Matthay, Asociado Senior, Instituto de Investigación Cardiovascular de la Universidad de California, San Francisco, para apoyar más los estudios que incluyen un modelo aislado de pulmón humano y un modelo preclínico en animales de laboratorio que siguen el mismo curso que los pacientes: que están infectadas con la bacteria entonces se da un antibiótico. En el modelo para el estudio de PNAS, los científicos dieron la toxina que resulta directamente.
Dr. Trinad Chakraborty, Decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Giessen en Alemania, desarrolló la toxina purificada que se usa para el estudio. Los coautores del estudio Dr. Richard White, farmacólogo GHSU, mostró la restauración de la absorción de sodio, y el Dr. Sridhar Supriya, GHSU asociado de investigación, los experimentos realizados la permeabilidad celular. Universidad de Miami, co-autores incluyen a Dr. Norman L. Block, profesor de Anatomía Patológica, Urología, Oncología e Ingeniería Biomédica, así como el Dr. Ferenc G. Rick, profesor asistente de investigación de Patología.
Proporcionado por Georgia Health Sciences University
