Las mutaciones congénitas del gen CDKN2A son los factores de riesgo conocidos más fuertes para el cáncer de piel hereditario. Las personas con melanoma que portan mutaciones en este gen también tienen un mal pronóstico, según investigaciones anteriores.
Melanoma que se ha metastatizado tiene una respuesta limitada a la quimioterapia tradicional. En los últimos años, han aparecido nuevos tratamientos inmunológicos a los que muchos pacientes con melanoma responden bien. Estos, los llamados inhibidores del punto de control inmunitario, tratan el cáncer mediante la inhibición de los mecanismos de frenado en el sistema inmunológico, un descubrimiento de James P. Allison y Tasuku Honjo, por el cual ahora reciben el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018.
En un nuevo estudio, los investigadores del Instituto Karolinska y de otros lugares examinaron qué tan efectiva es la terapia inmunológica de punto de control para individuos con mutación heredada de CDKN2A y melanoma metastásico. Los resultados se compararon con estudios previos a gran escala en los que los pacientes con melanoma fueron tratados con inmunoterapia.
«Vimos que los portadores de mutaciones con melanoma metastásico respondieron sorprendentemente bien a la inmunoterapia», dice el líder del estudio Hildur Helgadottir en el Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska. «Esta es una buena noticia, especialmente para este grupo de pacientes por lo demás vulnerable».
Casi dos tercios de los 19 pacientes con mutaciones CDKN2A incluidas en el estudio respondieron al tratamiento de manera que los tumores se redujeron o, como fue el caso en un tercio de los pacientes, desaparecieron por completo. La respuesta esperada de los estudios anteriores fue que poco más de un tercio respondería al tratamiento y que los tumores desaparecerían en solo uno de cada quince pacientes.
Los investigadores también descubrieron que los tumores de melanoma con mutación CDKN2A tenían un número mayor de mutaciones en comparación con los tumores sin mutación CDKN2A. Una posible explicación para la buena eficacia terapéutica, según los investigadores, es que las células tumorales mutadas CDKN2A con muchas mutaciones se vuelven tan diferentes a las células sanas que el sistema inmunológico las encuentra más fácilmente como extrañas.
«Nuestra conclusión del estudio es que los portadores de la mutación CDKN2A con melanoma metastásico tienen buenas posibilidades de responder a la inmunoterapia, lo que puede estar asociado con el hecho de que los tumores con una mutación CDKN2A parecen tener una tendencia a acumular aún más mutaciones, aunque esta relación requiere Más investigación «, dice el Dr. Helgadottir.
Más información: Hildur Helgadottir et al. Eficacia de los nuevos regímenes de inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico con mutaciones de la línea germinal CDKN2A, Journal of Medical Genetics (2018). DOI: 10.1136 / jmedgenet-2018-105610
Proporcionado por: Karolinska Institutet
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