La investigación dirigida por Chen Chu, PhD, profesor asociado de neurología en LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans, ha identificado una enzima llamada lipasa monoacilglicerol (magl) como una nueva diana terapéutica para tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer. El estudio fue publicado en línea el 01 de noviembre 2012 en la sección Ahora en línea de los Informes revista Cell.
El equipo de investigación encontró que la inactivación de magl, mejor conocido por su papel en la degradación de un cannabinoide que es producida en el cerebro, la reducción de la producción y la acumulación de placas de amiloide beta, una característica patológica de la enfermedad de Alzheimer.
La inhibición de esta enzima también disminuyó neuroinflamación y la neurodegeneración, y la mejora de la plasticidad del cerebro, el aprendizaje y la memoria.
«Nuestros resultados sugieren que magl contribuye a la causa y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y que el bloqueo de magl representa una diana terapéutica prometedora», señala el Dr. Chu Chen, quien también es miembro del Departamento de Otorrinolaringología de LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans.
Los investigadores comandaran magl con un inhibidor altamente selectivo y potente en ratones utilizando regímenes de dosis diferentes y se encontró que la inactivación de magl durante ocho semanas fue suficiente para disminuir la producción y la deposición de placas de amiloide beta y la función de un gen involucrado en la beta amiloide tóxico para los las células del cerebro.
También midieron los indicadores de la neuroinflamación y la neurodegeneración y los encontró suprime cuando magl se inhibió. El equipo descubrió que no sólo la integridad de la estructura y función de las sinapsis asociadas con la cognición permanecen intactos en los ratones tratados, pero la inactivación magl pareció promover el aprendizaje espacial y la memoria, medido con las pruebas de comportamiento.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la acumulación y el depósito de placas amiloides y ovillos neurofibrilares, neuroinflamación, disfunción sináptica, el deterioro progresivo de la función cognitiva y pérdida de memoria en asociación con la muerte generalizada célula nerviosa. La causa más común de demencia entre las personas mayores, más de 5,4 millones de personas en los Estados Unidos y 36 millones en todo el mundo las personas sufren de la enfermedad de Alzheimer en sus diferentes etapas.
Por desgracia, los pocos medicamentos que actualmente están aprobados por la FDA ha demostrado sólo efectos modestos en la modificación de los síntomas clínicos durante períodos relativamente cortos, y ninguno de ellos ha demostrado un claro efecto sobre la progresión de la enfermedad o la prevención. «Hay una gran necesidad de salud pública para descubrir nuevas terapias para prevenir y tratar esta enfermedad devastadora», concluye el Dr. Chen. La investigación fue financiada por becas de los Institutos Nacionales de Salud.
Además de científicos de LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans, el equipo de investigación también incluyó a investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts.
monoacilglicerol
