El sistema inmunológico humano tiene una capacidad natural para identificar y atacar células tumorales. Las células asesinas naturales (células NK) son células inmunes que son particularmente eficazes en matar las células tumorales debido a su capacidad para secretar enzimas citotóxicas. Sin embargo, las mutaciones han permitido a muchos tipos de tumores desarrollar una resistencia a NK mediada por el asesinato a través de mecanismos mal definidos.
El Dr. Jerome Ritz y sus colegas en el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston trató de identificar algunos de estos mecanismos con una biblioteca de ARN de horquilla corta (shRNA), un tipo de ARN que se une a secuencias de ARN complementarias en la célula e impide su transcripción en proteínas.
Su grupo utilizó una línea celular de mieloma múltiple para la detección de genes cuya expresión reducido aumento de la susceptibilidad de las células cancerosas a NK mediada por la muerte. Ellos identificaron docenas de genes que, cuando se cierran por shRNA, permite mayor matanza de células tumorales de las células NK.
El efecto más fuerte fue inducida por las proteínas de silenciar llamadas JAK1 y JAK2, quinasas importantes para la integración de las señales de muchas proteínas de la membrana de los receptores. Además de la orientación de estas quinasas por shRNA, el equipo de investigación demostró que la inhibición farmacológica de JAK1 y 2 asesinatos también aumentó las células tumorales.
Muchos inhibidores de quinasa está usado o probado los genes diana identificados hoy en día en esta pantalla. Los investigadores sugieren que la orientación de los JAK1 y 2 vías, en particular, puede ayudar en la erradicación de los tumores que se han desarrollado mecanismos para escapar de la muerte de células NK.
