La primera causa genética de aumento de la sensibilidad a la insulina ha sido descubierta por un equipo de investigadores de la Universidad de Oxford.
Aunque las mutaciones en el gen PTEN pueden causar una enfermedad poco frecuente con un mayor riesgo de cáncer, los procesos biológicos del gen está implicados en la podían ofrecer objetivos prometedores para nuevos fármacos.
Los investigadores de la Universidad de Oxford, junto con sus colegas del Instituto Babraham en Cambridge, Reino Unido, y el Hospital Churchill, en Oxford, Reino Unido, informan sobre sus hallazgos en la New England Journal of Medicine.
El estudio fue financiado por el Wellcome Trust, el Consejo de Investigación Médica, el Instituto Nacional de Investigación en Salud Oxford Centro de Investigación Biomédica y Biotecnología y Ciencias Biológicas de Investigación.
«Resistencia a la insulina es una característica importante de la diabetes tipo 2», dice el Dr. Anna Gloyn del Centro de Oxford para la Diabetes, Endocrinología y Metabolismo de la Universidad de Oxford, quien dirigió el estudio. «Las células que producen insulina en el páncreas pueden estar trabajando duro y bombeando gran cantidad de insulina, pero las células del cuerpo no responden.
«Encontrar una causa genética de lo contrario – sensibilidad a la insulina – nos da una nueva ventana a los procesos biológicos involucrados. Esta comprensión podría ser importante en el desarrollo de nuevos medicamentos que restauran la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo 2. El gen PTEN codifica para una enzima que es parte de la vía de señalización de la insulina en el cuerpo. Se sabe que tienen un papel en el control del metabolismo del cuerpo, y para desempeñar un papel en el crecimiento celular.
El equipo de Oxford estaba interesado en saber más acerca de esta doble función. Hay una condición genética hereditaria llamada síndrome de Cowden causados por fallas en el gen PTEN. Es muy poco frecuente y se cree que afecta quizás uno en 200.000 personas, con alrededor de 300 personas con la afección en el Reino Unido. Función de PTEN en el crecimiento celular ve a las personas con síndrome de Cowden desarrollan muchos pólipos benignos en la piel, la boca y los intestinos, y tienen un riesgo mayor que la población general de desarrollar cáncer de mama, cáncer de tiroides y el cáncer de útero.
‘PTEN es un gen que está muy involucrado en los procesos de crecimiento celular y el metabolismo «, dice el autor principal Dr. Aparna Pal, de la Universidad de Oxford. «Teniendo en cuenta la doble función de PTEN, estábamos interesados en entender el perfil metabólico de las personas con síndrome de Cowden. Era posible que las mutaciones en PTEN podría mejorar el metabolismo. El equipo llevó a cabo pruebas de tolerancia a la glucosa con 15 personas con síndrome de Cowden y 15 controles emparejados.
Las personas con síndrome de Cowden tuvo una sensibilidad significativamente mayor de insulina. En colaboración con sus colegas en el Instituto Babraham, el equipo demostró que esto fue causado por una mayor actividad en la vía de señalización de la insulina. Los investigadores también notaron que el índice de masa corporal de las personas con síndrome de Cowden pareció ser mayor que los controles.
Llevaron a cabo una comparación con un grupo control mucho mayor de más de 2.000 personas de la Biobanco Oxford, datos y recursos tejido de investigación, establecido por el profesor Fredrik Karpe. Esto confirmó que las personas con síndrome de Cowden tenían niveles más altos de la obesidad como un grupo de los controles. El exceso de peso corporal parece estar causada por la grasa extra, y no hubo diferencias en los que la grasa se almacena en comparación con los controles. «Esto fue una sorpresa. Normalmente sensibilidad a la insulina va con ser pobre, «dice el profesor Karpe. Dr Gloyn concluye: «Ahora sabemos que las mutaciones que inactivan el gen PTEN resultado en mayor riesgo de cáncer y la obesidad, sino también aumentar la sensibilidad de insulina, que es muy probable que protege contra la diabetes tipo 2.
«El estudio muestra cuán íntimamente los mecanismos biológicos que regulan el crecimiento celular y el metabolismo están vinculados. Necesitamos comprender a fondo estas vías para identificar qué genes como objetivo en el desarrollo de nuevos fármacos. Y añade: «Si bien hay vías prometedoras de investigación para perseguir aquí, mientras tanto, la mejor manera de evitar la diabetes sigue siendo hacer más ejercicio y comer menos.
sensibilidad insulina y los polipos
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