Las proteínas así llamadas histonas juegan un papel crucial en el empaquetado de los casi dos metros de ADN que se encuentran en la mayoría de células humanas. Resultados de una investigacion publicada en la revista Nucleic Acids Research muestra que un grupo de histonas podrían ser proteínas funcionalmente distintas.
Histonas dependiente de la replicación, estas son codificadas por familias multigénicas que se encuentran en varias grandes grupos en el genoma humano y se cree que son funcionalmente redundantes. Sin embargo, la abundancia de las isoformas de la replicación – dependientes específicos de la histona H2A se ve alterado en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Cambios similares en la abundancia de las isoformas de H2A también se hallan asociados con la proliferación y tumorigenicidad de las células de cáncer de vejiga. Un grupo de investigadores en el Centro de Cáncer Universidad Estatal de Ohio – Hospital de Cáncer Arthur G. James y el Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC – James) se avoco al trabajo de determinar si estas isoformas H2A pueden estar realizando funciones distintas hasta la ahora conocida.
«Dependiente de la replicación isoforma de kas histonas siempre han sido consideradas como funcionalmente idénticos, pero demostrar que tienen funciones distintas, y que la alteración de los niveles de estas isoformas pueden influir en la proliferación celular y el desarrollo del tumor», dice el investigador principal marca Parthun, PhD, profesor de Bioquímica Molecular y Celular y miembro del OSUCCC – Programa de Terapéutica Experimental James.
«Estos nuevos resultados proporcionan alta un nuevo mecanismo para la regulación de la estructura de la cromatina, dice Parthun.»
Las histonas dependientes de la replicación son altamente expresados justo antes del inicio de la replicación del ADN durante el ciclo celular, y son reprimidos cuando se ha completado la replicación del ADN.
Los genes que codifican estas histonas se encuentran en grandes grupos que pueden contener decenas de genes de histonas. «Esta localización de grupos de genes dio lugar a la creencia de que estas histonas están regulados como grupo, y que los múltiples genes que codifican cada histonas son funcionalmente equivalentes», dice Parthun.
Sin embargo, las proteínas codificadas por replicación dependiente de los genes de histonas no son idénticos. Por citar un ejemplo, 16 genes codifican la histona dependiente de la replicación llamado H2A. Sorprendentemente, estos genes codifican 11 proteínas distintas variaciones.
Empleando siRNA knockdown los investigadores fueron capace de reducir la expresión de varias isoformas H2A en tres líneas celulares de cáncer de vejiga. Asi este grupo de cientificos pudo llegar a las siguientes conclusiones:
– La abundancia de las isoformas de la histona H2A de replicación dependiente mostró grandes diferencias en las células del cáncer de vejiga contra las células normales de la vejiga;
– Isoformas H2A dependiente de la replicación se expresan en diferentes niveles en las células cancerosas; expresión de una isoforma era 10 veces mayor que los otros;
– El derribo del ARN mensajero de un específico dependiente de la replicación H2A isoforma aumento de la proliferación celular y la carcinogénesis.
– Isoformas H2A replicación dependientes muestran evidencia de la regulación individualizada.
“Tomados en conjunto, estos resultados indican que la replicación dependiente de las isoformas de las histonas pueden poseer distintas funciones celulares y que la regulación de estas isoformas pueden desempeñar un papel en la carcinogénesis” sostiene el grupo de investigadores.
Autor: Javier Campo
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