El desarrollo de un medicamento para pacientes con diabetes tipo 1, sobre la base de autoantígeno GAD65, recibió un revés después de tres ensayos que no pudo demostrar efectos significativos. Una posible explicación es que puede haber variaciones estacionales en el sistema inmunitario, afirman los responsables del estudio que fue publicado en la revista New England Journal of Medicine (NEJM).
En el inicio de la diabetes tipo 1, el sistema inmunitario ataca a las productoras de insulina, las células beta pancreáticas. En relación con este desarrollo, a menudo son anticuerpos dirigidos contra diferentes proteínas / antígenos en las células beta. La GAD65 es como un antígeno, una enzima presente normalmente en el cerebro, sin embargo su función en las células beta es aún desconocido.
El estudio conducido por Johnny Ludvigsson, profesor de Pediatría de la Universidad de Linköping, se realizaron ensayos clínicos sobre el tratamiento con alumbre formulado GAD65 (GAD-alumbre) en pacientes con inicio muy reciente de la diabetes mellitus tipo 1. Hace tres años, los investigadores demostraron en un ensayo de fase 2 que este tipo de vacuna podría retrasar la degradación de las células beta. En un período de cuatro años de seguimiento se estableció que el péptido C (una medida de la producción de insulina endógena) fue significativamente mayor en pacientes que habían enfermado al menos seis meses antes del comienzo del estudio, en comparación con la de un grupo de control .
Para el ensayo de fase 3, 334 pacientes de 10 a 20 años de edad, con diabetes tipo 1 fueron reclutados.Tres meses después del diagnóstico, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de los tres tratamientos del estudio:
– Cuatro dosis de GAD-alumbre
– Dos dosis de GAD-alumbre seguida de dos dosis de placebo
– Cuatro dosis de placebo
El resultado primario fue el cambio en los niveles de péptido C 15 meses después de iniciar el tratamiento. Los resultados mostraron una tendencia positiva, pero no tiene efecto significativo.
Los autores del artículo en la edición de esta semana de NEJM hecieran la pregunta: «¿Por qué este estudio de fase 3 muestran poca eficacia, en contraste con nuestra primera fase 2 del estudio?»
Las variaciones estacionales en el sistema inmune puede jugar un papel importante y se han propuesto como una posible explicación. Cuando el material se divide en subgrupos, parece que el tratamiento tuvo un efecto significativo entre los pacientes que recibieron su primera dosis de GAD-alumbre durante marzo o abril, que fue el período en el que todos los pacientes en el ensayo de fase 2 fueron vacunados.
Otra discrepancia que puede haber sido importante para los resultados fue que el estudio de fase 3 coincidió con el estallido de la epidemia de gripe porcina, que llevó a la vacunación generalizada. Los pacientes diabéticos que no fueron vacunados contra la influenza dentro de 150 días respondieron mejor al tratamiento GAD-alumbre que los demás en el estudio. Los factores adicionales que afectan los resultados pueden estar relacionados con la edad y el género. Los efectos fueron significativos para los niños en la fase 3 del estudio europeo.
Los autores escriben que el tratamiento para la diabetes tipo 1 probablemente se basará en los conocimientos adquiridos en este y otros estudios de los agentes individuales o terapias combinadas. Los análisis están en curso de direccionamiento, en parte, los resultados después de un tiempo de seguimiento de 15 meses, y en parte de cómo el sistema inmune responde.
«No hemos abandonado, en lugar todavía creemos que el GAD-alumbre puede llegar a ser una parte importante del futuro de la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 1», dice Johnny Ludvigsson.
Más información: GAD 65 es in antígenos en la terapia de diagnóstico de la diabetes mellitus tipo 1 por Ludvigsson et al. New England Journal de Medicina de 366:5, 2 de febrero de 2012.
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