Los científicos han puesto de manifiesto una ruta completamente nueva en la que las hormonas masculinas, andrógenos, que impulsan el crecimiento del cáncer de próstata, aumentando la posibilidad de que los medicamentos existentes podría ser utilizado para tratar la enfermedad.
AR se basa en las interacciones con otras proteínas, como la HSP90 y p23, que ayudan a doblarlo en su forma activa.
Anteriormente se pensaba que la p23 y HSP90 trabajan en conjunto para activar la AR, pero esta última investigación – financiada por el Cancer Research UK y la Asociación para la Investigación Internacional del Cáncer – muestra que p23 también aumenta la actividad de la AR de forma independiente. Fundamentalmente, esto significa que los medicamentos para bloquear la p23 podría ser eficaz en el tratamiento de los cánceres de próstata que se han vuelto resistentes a los inhibidores de HSP90-que actualmente están siendo probados en los cánceres de mama y de próstata. Los hallazgos aparecen publicados en Molecular Endocrinology.
El director del estudio, la Dra. Charlotte Bevan, del Departamento de Cirugía y Cáncer del Imperial College de Londres, dijo: «Las señales de la célula del receptor de andrógenos (AR) de los cánceres de la próstata de unidad y nuestro equipo es parte de un esfuerzo internacional para encontrar nuevos blancos de drogas que potencialmente puede desactivar esta proteína clave.
«Anteriormente se pensaba que la HSP90 y p23 fue de la mano, por lo que se sorprendieron al encontrar que p23 también fue capaz de impulsar la actividad del receptor de andrógenos, incluso cuando se utilizó una versión modificada que no pudo enlazar HSP90.
«Muy emocionante, los fármacos que bloquean p23 como Celastrol, que se deriva de una planta utilizada en la medicina china, han mostrado resultados prometedores en el tratamiento de varias enfermedades, como la artritis y el asma, lo que significa esta investigación es ya un paso más cerca de la clínica. El siguiente paso será probar los efectos de estos fármacos en las células del cáncer de próstata en el laboratorio.
«Los investigadores utilizaron anticuerpos diseñados específicamente para atacar p23 para demostrar que los niveles de la proteína son mayores en el núcleo de las células del cáncer de próstata en comparación con las células normales.
Se usa también una forma modificada de p23, incapaz de unirse HSP90, para demostrar que p23 puede actuar independientemente de HSP90 y no necesariamente la proteína para interactuar con el AR. La doctora Julie Sharp, gerente senior de ciencias de la información de Cancer Research UK, dijo:
«Estos resultados proporcionan una ruta alternativa por la que los científicos podrían atacar el cáncer de próstata, al detener la actividad de AR. Es más, p23 tiene un papel mucho más definido en la celda de HSP90, lo que significa que los fármacos que se dirigen a que podría tener menos efectos secundarios para los pacientes que los inhibidores de HSP90. Esperamos que estos hallazgos conduzcan a mejores opciones de tratamiento para hombres con cáncer de próstata. «
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