En un ultra-moderno nivel de seguridad en Hamilton, MT, los científicos que trabajan con ratones infectados con Ebola han descubierto que los genes del huésped pueden desempeñar un papel importante para decidir si la infección por el virus es fatal o no. Sus hallazgos sugieren que en algunas personas, a causa de sus genes, el virus desencadena reacciones que ayudan a limitar los daños de la infección.
Estudios anteriores de personas infectadas con el Ébola han descubierto que la diversidad de las reacciones no se debe necesariamente a la misma, pero los factores del huésped del virus: algunos resisten por completo la infección, otros tienen una leve reacción a moderada, mientras que los que son más susceptibles a sucumbir sangrado, insuficiencia de órganos y choque.
Pero lo que faltaba con el fin de explorar lo que podría explicar esta diversidad de respuestas fue un modelo animal confiable que podría ser utilizado en un laboratorio seguro y protegido. Los investigadores responsables del nuevo estudio mostraron que las cepas de ratones que han desarrollado a satisfacer esta necesidad.
Tomaron un grupo genéticamente diversa de ratones endogámicos que se habían desarrollado para estudiar los genes que participan en la severidad de la gripe y los utilizaron para criar cepas que replican las características principales de la fiebre hemorrágica del Ébola humano.
En el laboratorio del NIH en Montana – que cumple, el estado y las normas de seguridad y bioseguridad locales federales – que estudiaron ratones infectados con una versión de ratón de las cepas de Ébola que actualmente están infectando los seres humanos en el 2014 oeste de África epidemia.
Severidad infección puede ser explicado por el efecto del virus Ébola en los genes de acogida
Encontraron que mientras que todos los ratones perdieron peso en los primeros días de la infección, el 19% de ellos no fueron severamente afectados por el virus – no sólo sobreviven, poner su peso detrás en el plazo de 2 semanas. Ellos no mostraron signos físicos graves de la enfermedad; sus hígados veían normal, señalan los autores.
Mientras tanto, otro 11% de los ratones mostraron una resistencia parcial al Ebola – menos de la mitad de este grupo murió – y el 70% restante mostró reacciones graves – más de la mitad de ellos murieron.
Del 70% de los ratones que tenían una reacción severa, 19% tienen a la inflamación del hígado sin síntomas clásicos de Ébola, mientras que el 34% tenían sangre que tardó mucho tiempo en coagular – una característica clásica de la mortal fiebre hemorrágica del Ebola en seres humanos. Estos ratones también mostraron signos de hemorragia interna, bazos hinchados y sus hígados cambiaron de color y textura.
Cuando se analizaron los diversos planos composición genética de estos grupos de ratones, el equipo encontró la gravedad de la infección del Ébola y las tasas de muerte parecía alinearse con los patrones de genes específicos.
Sus resultados mostraron que, en general, en los ratones que sufrieron reacciones graves y murieron, el virus Ebola tendía a activar los genes que participan en la promoción de la inflamación de los vasos sanguíneos y la muerte celular. Pero en los ratones que sobrevivieron a la infección del Ébola, el virus tendía a activar los genes que controlan la reparación del vaso sanguíneo y la producción de células inmunes que combaten la infección.
Reacciones hepáticas y del bazo también variaron con la gravedad de la infección del Ébola
El equipo también observó que podría haber algo que sucede en los hígados de los ratones del Ébola-resistentes para reducir la severidad de la enfermedad. Algunas células del hígado especializados pueden tener limitada la replicación del virus y la gravedad de manera minimizada de la inflamación sistémica y el daño a los procesos de coagulación de la sangre.
Esto podría explicar por qué los ratones susceptibles sufrieron infección hepática generalizada, sus cuerpos tienen más del virus y la mala coagulación de la sangre.
También encontraron que los bazos de los ratones resistentes tomaron una ruta diferente para tratar de protegerse de la infección que los bazos de los ratones susceptibles.
El autor principal, Dr. Angela Rasmussen, de la Universidad de Washington (UW) microbiología y sistemas de laboratorio de biología, dice que los patrones de frecuencia de los diferentes síntomas de la enfermedad que vieron en los ratones son similares a los observados en los seres humanos en el brote de África Occidental 2014.
El autor principal, Michael Katze, profesor de microbiología, y jefe del laboratorio de la Universidad de Washington, dice que si bien puede haber otras razones para explicar la inmunidad en los últimos sobrevivientes de Ébola:
«Nuestros datos sugieren que los factores genéticos juegan un papel importante en la evolución de la enfermedad. Esperamos que los investigadores médicos serán capaces de aplicar rápidamente estos hallazgos a la terapéutica candidatos y vacunas.»
En una carta publicada recientemente en la revista The Lancet, algunos expertos plantean la posibilidad de que, ya que hace estragos en el África occidental, dejando muchos muertos a su paso, el Ébola podría tranquilamente ser también inmunizando a muchas personas. Encontrar una manera confiable para identificarlos, y tal vez reclutarlos para ayudar con el control de la enfermedad, podría reducir el riesgo de infección para las personas que no son inmunes.
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