Los investigadores del cáncer de UCLA han demostrado por primera vez que las células madre de la sangre pueden ser diseñados para destruir el cáncer y las células T. Los investigadores creen que este enfoque podría ser útil en un 40 por ciento de los caucasianos con esta enfermedad.
Hecho en modelos de ratón, el estudio sirve como primera prueba de principio de que las células madre de la sangre, lo que hace cada tipo de célula en la sangre, pueden ser alterados genéticamente en un organismo vivo para crear un ejército de melanoma de lucha contra las células T, dijo Jerome Zack, autor principal del estudio y científico de UCLAJonsson Comprehensive Cancer Center y el Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de UCLA.
«Sabíamos por estudios anteriores que hemos diseñado podría generar células T, sino quetrabajan para combatir el cáncer en un modelo relevante de las enfermedades humanas,como el melanoma», dijo Zack, profesor de medicina y microbiología, inmunología y genética molecular en Ciencias de la Vida. «Hemos encontrado en este estudio que hacen un trabajoen un modelo humano para combatir el cáncer, y es un hallazgo muy emocionante».
El estudio aparece en 28 de noviembre 2011 en la edición temprana en línea de la peer-reviewed revista Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias.
Los investigadores utilizaron un receptor de células T de un paciente de cáncer clonado por otros científicos que busca un antígeno expresado por este tipo de melanoma. A continuación,la ingeniería genética de las células madre de la sangre humana mediante la importación degenes para el receptor de células T en el núcleo de células madre utilizando un vehículo viral.Los genes que se integran con el ADN de la célula y son incorporados de forma fija a las células madre de la sangre, en teoría, para que puedan producir la lucha contra el melanoma-células indefinidamente y cuando sea necesario, dijo Dimitrios N. Vatakis, autordel primer estudio y un investigador asistente en el laboratorio de Zack.
«Lo bueno de este enfoque se encuentra a pocos ingeniería de células madre puede convertirse en un ejército de células T que responden a la presencia de este antígeno de melanoma», dijo Vatakis. «Estas células pueden existir en la periferia de la sangre y si se detecta el antígeno de melanoma, que se puede replicar para combatir el cáncer.»
En el estudio, las células madre de sangre de ingeniería fueron colocados en los tejidos humanos timo que había sido implantado en los ratones, lo que Zack y su equipo para estudiar la reacción del sistema inmune humano al melanoma en un organismo vivo. Con el tiempo, alrededor de seis semanas, las células madre de sangre de ingeniería se convirtió en una gran población de adultos, el melanoma-específicos de células T que se pueden apuntar las células de cáncer de la derecha.
Los ratones fueron implantados después en dos tipos de melanoma, que expresa el complejo antígeno que atrae a la ingeniería de células T y un tumor que no lo hicieron. Las células fueron diseñados específicamente después del melanoma que expresan el antígeno, dejando el control del tumor solamente, dijo Zack.
El estudio incluyó a nueve ratones. En cuatro animales, los melanomas que expresan el antígeno-fueron eliminados por completo. En los otros cinco ratones, los melanomas que expresan el antígeno-disminuido de tamaño, dijo Zack, un hallazgo impresionante.
La respuesta se evaluó no sólo midiendo el tamaño del tumor física, sino mediante el control de la actividad metabólica del cáncer utilizando Tomografía por Emisión de Positrones (PET), que mide la cantidad de energía que el cáncer es «comer» para impulsar su crecimiento.
«Estamos muy contentos de ver que cuatro de los tumores habían desaparecido por completo y el resto había regresado, tanto mediante la medición de su tamaño y ver realmente su actividad metabólica a través de PET», dijo Zack.
Este enfoque de la ingeniería del sistema inmunológico tiene implicaciones interesantes, dijo Zack. Las células T pueden ser diseñados para combatir la enfermedad, pero su función no es de larga duración en la mayoría de los casos. Más de ingeniería de células T en última instancia, son necesarios para sostener una respuesta. Este enfoque ingenieros de las células que dan origen a las células T, por lo «fresco» para combatir el cáncer de las células podría generar cuando sea necesario, tal vez la protección contra la recurrencia del cáncer después.
En el futuro, al equipo le gustaría poner a prueba este método en los ensayos clínicos. Un enfoque posible sería la de ingeniero, tanto el periférico de células T y las células madre de la sangre que dan lugar a células-T. El periférico de células T que sirven como combatientes de primera línea del cáncer, mientras que las células madre de la sangre son la creación de una segunda ola de guerreros para asumir la batalla como la primera línea de células T son pérdida de la función.
Zack dijo que espera que este enfoque de ingeniería de inmunidad se traducirá a otros tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama y de próstata.
melanoma celula madre
