Un equipo de científicos ha identificado la región sobre el virus del dengue que se neutraliza en las personas que superan la infección por el patógeno mortal. Los resultados desafían el estado actual de la investigación de la vacuna contra el dengue, que se basa en estudios realizados en ratones y se dirige a una región diferente del virus.
«En el pasado los investigadores se han basado en estudios con ratones para comprender cómo el sistema inmunitario mata el virus del dengue y asumió que los estudios en ratones se aplicaría a la gente así», dijo el autor principal del estudio Aravinda M. de Silva, PhD, profesor asociado de microbiología e inmunología en la Escuela de Medicina de UNC.
«Nuestro estudio muestra por primera vez cual es la región que ataca nuestro sistema inmune cuando lucha contra el virus. La región en el virus dirigido por el sistema inmune humano es bastante diferente de la región dirigida en los ratones.»
La nueva investigación, que aparecerá en línea durante la semana del 11-14 de abril de 2012 en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, se realizó utilizando células de la sangre de los viajeros locales infectados con el virus del dengue.
La incidencia mundial del dengue ha crecido de forma espectacular en las últimas décadas, poniendo alrededor de la mitad de la población mundial en riesgo. La creación de una vacuna se complica por el hecho de que hay cuatro formas diferentes, pero estrechamente relacionadas del virus del dengue que causa. Una vez que las personas se han recuperado de la infección con una forma del virus, que tienen inmunidad de por vida contra esa forma.
Sin embargo, si se infectan con uno de los otros tres formas del virus, que aumentan sus posibilidades de desarrollo de la hemorragia grave ya veces fatal del dengue hemorrágico y el síndrome de shock del dengue. La teoría más aceptada para explicar por qué algunas personas desarrollan fiebre hemorrágica del dengue es que bajo ciertas condiciones la respuesta inmune humano puede en realidad aumentar el virus y la enfermedad durante una segunda infección.
«Este es un gran problema para el desarrollo de vacunas», dijo el autor principal del estudio Ruklanthi de Alwis, un estudiante graduado en el laboratorio de Silva. «Tenemos que encontrar una manera para desarrollar vacunas contra el dengue que inducen a la buena respuesta que protege contra la infección, al mismo tiempo, evitar la mala respuesta que mejora la enfermedad.»
De Alwis miró a un determinado subconjunto de la respuesta inmune – las moléculas especializadas, llamadas anticuerpos. Los investigadores identificaron 7 UNC personas locales que habían contraído el dengue durante el viaje a una región endémica y se envían las células de sangre de estos individuos a la Escuela de Medicina de Vanderbilt. Dres. Scott Smith y James Crowe, de Vanderbilt fueron capaces de aislar los anticuerpos de dengue a partir de estas células para su estudio en la UNC. El equipo encontró que, en lugar de unirse a pequeños fragmentos del virus-como anticuerpos de ratón hacer – los anticuerpos humanos que neutralizan el virus unido a una estructura compleja que sólo estuvo presente en el virus del dengue completamente montada.
«Aunque esta es la primera vez que este fenómeno se ha demostrado con el dengue, el año pasado hubo una serie de estudios que muestran que los anticuerpos reconocen epítopos similares complejas, tanto en el VIH y el virus del Nilo Occidental,» dijo De Alwis. «Las nuevas vacunas, así como los que ya están en la tubería tendrá que ser evaluado para ver si se unen sólo un pequeño fragmento o el virus completo, lo que puede determinar si trabajan o no en los seres humanos.»
El dengue es una enfermedad viral aguda, producida por el virus del dengue, transmitida por el mosquito Aedes aegypti o el mosquito Aedes albopictus que se crían en el agua acumulada en recipientes y objetos en desuso. El dengue es causado por cuatro serotipos del virus del dengue: DEN-1, DEN-2, DEN-3 ó DEN-4; estrechamente relacionados con los serotipos del género Flavivirus, de la familia Flaviviridae.1 Esta enfermedad es más frecuente en niños, adolescentes y adultos jóvenes. Se caracteriza por una fiebre de aparición súbita que dura de 3 a 7 días acompañada de dolor de cabeza, articulaciones y músculos. Una variedad potencialmente mortal de la fiebre del dengue es el dengue grave o dengue hemorrágico que cursa con pérdida de líquido o sangrados o daño grave de órganos, que puede desencadenar la muerte. Es una misma enfermedad, con distintas manifestaciones, transmitidas por el predominante en áreas tropicales y subtropicales (África, norte de Australia, Sudamérica, Centroamérica y México); aunque desde la primera década del s. XXI se han reportado casos epidémicos en otras regiones de Norteamérica y en Europa.
