Una de las cuestiones clave en la biología del cáncer es entender los mecanismos que controlan la heterogeneidad del tumor y determinar a donde se extiende esa heterogeneidad tumoral y como influye en el resultado clínico.
En un estudio, investigadores liderados por Cédric Blanpain, MD / PhD, WELBIO investigador y profesor de la Universidad Libre de Bruselas, Bélgica, en colaboración con Pr Wayne Phillips, Australia y Pr Christos Sotiriou, Bordet Institute, Bélgica, encontraron el origen celular inducida de PIK3CA por los tumores de mama y demostraran que la célula de cáncer de origen controla la heterogeneidad tumoral y se asocia con diferentes tipos de tumores de mama y el pronóstico clínico.
El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres. Los cánceres de mama humanos se pueden clasificar de acuerdo a su histológico y características moleculares en diferentes subtipos, incluyendo luminal, ErbB2 y los tumores de tipo basal. PIK3CA y p53 son los dos genes más frecuentemente mutados en el cáncer de mama humano y se asocian con diferentes subtipos moleculares.
En este nuevo estudio, Alexandra Van Keymeulen y sus colegas utilizaron estado de los modelos de ratón genéticos de arte para identificar el origen celular de PIK3CA y tumores de mama inducidos por p53. Ellos encontraron que dependiendo de la célula de origen, las mutaciones en PIK3CA y p53 inducidas son muy diferentes en los tipos de tumores. Las células luminales conducen generalmente a tumores más agresivos. «Fue realmente sorprendente darse cuenta de que el PIK3CA oncogénico en las células basales inducia la formación de tumores luminales, mientras que su expresión en las células luminales dio lugar a tumores heterogéneos y más agresivos que incluyen tumores de tipo basal», comenta Alexandra Van Keymeulen, el primer autor del papel.
Mediante el análisis de los primeros pasos que preceden a la formación de tumores, Alexandra Van Keymeulen y sus colegas encontraron que la expresión de PIK3CA oncogénico reactiva un programa de diferenciación multilinaje de células madre adultas que se asemeja a un estado embrionario inmaduro. La caracterización molecular de las células que se someten a células de transición destino sobre la expresión oncogénica PIK3CA demostró una profunda reprogramación oncogén inducida de estas células recién formadas y las firmas de expresión de genes identificados, característica de los diferentes interruptores de destino celular, que era predictivo de la célula cancerosa de origen, tipo de tumor y los resultados clínicos en mujeres con cáncer de mama. «Estos nuevos hallazgos no sólo demuestran la importancia de la célula de cáncer de origen en el control de la heterogeneidad del tumor de mama, pero también muestran que el patrón de expresión génica encontrado en las primeras etapas de la iniciación del tumor es predictivo del tipo de tumores que eventualmente desarrollar y la pronóstico clínico de las mujeres con cáncer de mama», comenta Cédric Blanpain, el autor principal del artículo de Nature.
En conclusión, este nuevo estudio identifica el origen celular de los tumores inducidos por PIK3CA y revela que el PIK3CA oncogénico activa un programa genético multipotentes, preparando el escenario para la futura heterogeneidad intratumoral en las primeras etapas del desarrollo del tumor. Estos resultados tienen implicaciones importantes para la comprensión de los mecanismos que controlan la heterogeneidad del tumor y el desarrollo de nuevas estrategias para bloquear inducida PIK3CA cáncer de mama.
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