La eliminación de un gen en ratones les ha protegido contra la enfermedad arterial, y se quedaron delgados, incluso cuando comían más. El fenómeno que subyace a este fenotipo beneficioso es el tejido adiposo marrón más activo.
Científicos de Finlandia desarrollaron un modelo de ratón que no aumenta de peso ni tampoco desarrolla endurecimiento de las arterias, incluso cuando fueron alimentados con una dieta alta en grasas. El estudio fue publicado por la revista Science Translational Medicine.
Los científicos eliminaron el gen USF1 en los ratones, para determinar si USF1 era bueno o malo para la salud metabólica – ya se sabía que el gen USF1 afecta los niveles de colesterol y triglicéridos en los seres humanos. Cuando se retiró USF1, el perfil de lípidos en la sangre se convirtió en beneficioso sobre el riesgo de la enfermedad cardíaca: los ratones que carecen de USF1 han tenido bajos niveles de triglicéridos y niveles altos de HDL-colesterol, exactamente lo contrario de lo observado en las personas obesas o diabéticas. Los niveles de triglicéridos fueron debido a su eliminación más rápida de la circulación.
Los científicos fueron destinados inicialmente a centrarse en los niveles de lípidos y la enfermedad arterial, pero un descubrimiento inesperado cambió el curso de la investigación: los investigadores encontraron que los ratones que carecen de USF1 se quedaron sin grasa corporal, incluso cuando alimentados con una dieta alta en grasas. Mientras tanto, el peso de los ratones normales casi se duplicó en ese período. Los científicos comenzaron a investigar cómo era posible tal observación.
La protección contra el aumento de peso no era debida al consumo de alimentos; los ratones deficientes en USF1 se mantuvieron delgados, comíendo incluso más que los ratones normales. El aumento de la actividad física no cuenta para la protección contra el aumento de peso, tampoco, porque los ratones que carecen USF1, en realidad se movieron menos. No hubo diferencias en la absorción de nutrientes en el intestino.
El secreto está en la grasa parda
Cuando los investigadores observaron que los ratones que carecen USF1 habían aumentado el consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono, sabían que estaban en el camino correcto – esto indica que los ratones tenían una mayor tasa metabólica. El conductor detrás del aumento del gasto energético se descubrió que era la grasa marrón – cuya actividad fue mayor en los ratones que carecen de USF1.
La función de la grasa marrón es la defensa de la temperatura normal del cuerpo de los ratones contra el frío, por la quema de grasa para generar calor. En los ratones que carecen de USF1, la grasa marrón era activa, incluso a temperatura ambiente y a + 30 ° C (86 F) con la quema de las moléculas de grasa y azúcar. Por lo tanto, la mayor actividad de la grasa marrón ha protegido los ratones contra la ganancia de peso.
Mientras que la quema de los nutrientes energéticos, la grasa parda también aclaró grasas y azúcares de la circulación para ser quemados, actuando como una aspiradora eficiente. Como resultado, los niveles de lípidos en sangre mejoran, y esto es importante, las arterias de los ratones que carecen de USF1 estaban protegidos contra la enfermedad vascular, que tiene solamente un cuarto de las placas en comparación con los ratones normales.
Finalmente, los investigadores exploraron si una pequeña cantidad de USF1 es también beneficiosa en los seres humanos. Mediante la combinación de muestras de población de Finlandia, descubrieron una forma menos activa de USF1, y mostraron que los individuos que tienen esta variante genética también han mejorado los niveles de lípidos en sangre, mejorando la sensibilidad a la insulina, y menos placas de los vasos sanguíneos que la población media.
Se ha pensado previamente que el tejido adiposo marrón está presente sólo en ciertos mamíferos, tales como ratones. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la grasa marrón también está presente en los seres humanos. Como resultado de la inactivación de USF1, la protección de los ratones contra la obesidad, la diabetes y la enfermedad vascular, y como también se les mostró los efectos beneficiosos de los bajos niveles de USF1 en los seres humanos, los investigadores concluyeron que la inhibición de USF1 podría ser una buena estrategia para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y la diabetes.
El autor principal del estudio, Pirkka-Pekka Laurila, comenzó el estudio en el laboratorio del académico de la Ciencia, Leena Peltonen, y el estudio se llevó a cabo en el laboratorio de Matti Jauhiainen con Jarkko Soronen en el Instituto Nacional de Salud y Bienestar Social, Finlandia, en estrecha colaboración con los grupos de investigación de Petri Kovanen, Samuli Ripatti y Anu Wartiovaara de la Universidad de Helsinki y el grupo de investigación de Patrick Rensen en la Leiden. Los científicos de las Universidades de Oulu, Turku y Tampere también participaron en el estudio.
los ratones tienen diabetes, pirkka-pekka laurila
