La familia de las proteinas BCL-2 juegan un papel importante en determinar si las células cancerosas sobreviven en la respuesta al tratamiento o siguen el camino para la apoptosis. Las células son presionados hacia la apoptosis mediante la expresión de pro-apoptótica BVL-2. Sin embargo, las células cancerosas responden a la terapia por la expresión creciente de proteínas anti-apoptóticos, que se unen y neutralizan miembros pro-apoptóticos de la familia y controlan la resistencia terapéutica. Por lo tanto, el desarrollo de estrategias terapéuticas para neutralizar la resistencia a la apoptosis será fundamental para las mejoras clínicas.
Un grupo de investigadores del Instituto Dana-Farber del Cáncer, dirigido por el Dr. Loren Walensky, desarrolló un compuesto de modelado directamente desde pro-apoptótica del dominio de la muerte de BCL-2, el dominio BH3 BIM. Este compuesto, conocido como un grapado péptido BIM BH3, se encontró que se unen competitivamente con proteínas anti-apoptóticos y condujo a la apoptosis mejorada en las células cancerosas. También demostraron que el crecimiento del tumor en ratones fue suprimida por el compuesto BIM BH3 y que el nuevo compuesto trabaja en sinergia con otros agentes farmacéuticos que promueven la apoptosis. Los efectos terapéuticos potenciales de BIM BH3 se muestra aún más por la activación de la muerte celular en un modelo de tumor de leucemia mieloide aguda en ratones con efectos secundarios poco sobre el tejido circundante.
El estudio presenta una nueva formulación de un BH3 mimético que tiene una amplia familia BCL-2 y puede proporcionar un beneficio clínico significativo.
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