Aunque los placebos han jugado un papel fundamental en la medicina y la investigación clínica por más de 70 años, ha sido un misterio por qué estos tratamientos inactivos ayudan a aliviar los síntomas en algunos pacientes – y otros no. Ahora los investigadores tienen por primera vez identificado diferencias genéticas entre los que respondieron al placebo y no respondedores, proporcionando una nueva pista importante sobre lo que ha llegado a ser conocido como el «efecto placebo».
Dirigido por investigadores del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y Harvard Medical School (HMS), los nuevos hallazgos demuestran que las diferencias genéticas que explican las variaciones en los niveles de dopamina en el cerebro ayudan a determinar el grado de respuesta al placebo de una persona, un descubrimiento que no sólo tiene implicaciones importantes para la atención al paciente, sino que también podría llegar a ser de gran beneficio para los investigadores en el diseño y realización de ensayos clínicos para determinar la eficacia de un medicamento.
Los hallazgos aparecen en la edición del 23 de octubre de la revista PLoS ONE. «Ha habido una creciente evidencia de que el neurotransmisor dopamina se activa cuando las personas anticiparse y responder a los placebos», explica el estudio de la primera autora Kathryn Hall, PhD, investigador en la División de Medicina General y Atención Primaria y miembro del Programa de Placebo Estudios y encuentro terapéutico (PIP) en BIDMC.
«Con esta nueva investigación, que ahora puede ser capaz de utilizar la composición genética de una persona para predecir si van a responder con un placebo.» El efecto placebo se produce cuando los pacientes muestran una mejora de los tratamientos que no contienen los ingredientes activos. Para los investigadores que realizan ensayos clínicos de nuevos medicamentos, que requieren que los nuevos tratamientos a prueba frente a un control con placebo para determinar su eficacia placebo-respuestas pueden suponer un reto particularmente difícil, que requiere a los investigadores a reclutar pacientes adicionales con el fin de obtener datos estadísticamente significativos y sustancialmente añadiendo al coste total del ensayo.
Debido a que la dopamina se sabe que es importante para la recompensa y dolor, los investigadores comenzaron su búsqueda de un marcador genético placebo en la vía de la dopamina. Su enfoque pronto se convirtió en la catecol-O-metiltransferasa (COMT). «COMT hecho para un excelente candidato porque ha sido implicado en la causa y el tratamiento de muchas enfermedades, incluyendo el dolor y la enfermedad de Parkinson», dice Hall. «Se ha encontrado también en modelos genéticos de la conducta de respuesta y recompensa sesgo de confirmación, la tendencia a confirmar la nueva información en función de sus creencias».
Los polimorfismos son variaciones de genes, y en el caso de la COMT val158met polimorfismo, alelo los cambios en el gen COMT en las personas que tienen dos copias de la metionina (Met), dos copias de la valina (val) alelo, o una copia de cada uno. «Las personas con dos copias de cumplirse, el» Met / mets «, tienen tres a cuatro veces más dopamina disponible en su corteza prefrontal [el área del cerebro asociada con la cognición, la expresión de la personalidad, la toma de decisiones y el comportamiento social] de las personas con dos copias de valores «, explica Hall. Los científicos la hipótesis de que si la dopamina estaba involucrado en efecto en la respuesta placebo, que iban a ver una diferencia entre cómo met / met, val / val y genotipos Met / val respondido a los tratamientos con placebo, con los individuos Met / Met muestran una mayor respuesta.
Para probar esta hipótesis, los investigadores aprovecharon una oportunidad única, revisitando un ensayo clínico dirigido por el 2008 pips director Ted Kaptchuk, diseñado para estudiar el efecto placebo en pacientes con síndrome del intestino irritable (IBS). «En nuestro trabajo original, los pacientes con SII fueron asignados a uno de tres grupos de tratamiento y exploramos la respuesta al placebo en relación con la experiencia profesional-paciente y el entorno clínico en el que se administró el placebo», explica Kaptchuk, profesor asociado de medicina en la HMS y autor principal del estudio. Las condiciones de tratamiento incluyen alguna de estas circunstancias «lista de espera» y que no recibieron tratamiento, recibiendo acupuntura placebo en forma de tipo empresarial clínica, o que reciben tratamiento de acupuntura placebo de un cálido apoyo proveedor de atención médica.
Armados con estos datos originales, los científicos genotipo muestras de sangre de los pacientes del estudio anterior, utilizando un método estadístico conocido como análisis de regresión para analizar los efectos del genotipo de una persona y el tipo de tratamiento recibido.
«Nuestro análisis de regresión se ha encontrado que cuando las copias de Met aumentado, las respuestas placebo aumentó de forma lineal, presumiblemente debido a que más dopamina estaba disponible, «Hall explica. Los resultados mostraron que, entre los pacientes con SII que había estado en el grupo de tratamiento en lista de espera, no hubo diferencias en la respuesta al tratamiento entre met / met, val val / met genotipos y / val según lo determinado por Socorro de IBS-Symptom Severity Scale y adecuada. Entre los del grupo que recibió placebo administrado de manera profesional, los genotipos Met / Met mostraron una pequeña mejora sobre su val / val / met y contrapartes val. Pero, dice Hall, entre los individuos que habían recibido tratamiento con placebo de las cálidas proveedores de atención médica de apoyo, hubo una notable diferencia: «. val / vals» la «met / mets» demostró una mejora de seis veces mayor en los síntomas del SII en relación con la «Estos hallazgos sugieren que es posible que Met / Met es un marcador genético para la respuesta al placebo y val / val es un indicador de la falta de respuesta «, dice Hall.»
Además, nuestros resultados ponen de relieve diferencias en la respuesta placebo basado en la experiencia del paciente del entorno clínico. En el caso de los individuos Met / Met, usted puede realmente ver la ventaja de una positiva relación médico-paciente. Por el contrario, nuestros resultados sugieren que los pacientes val / val están menos influenciados por el tratamiento con placebo y esto arroja luz sobre un problema clínico que enfrentan muchos profesionales de la salud, cuya atención empática ayuda a algunas personas, pero no hace ninguna diferencia para los demás. «Aunque los investigadores tenga en cuenta que este es un estudio pequeño, y que estos hallazgos deben ser replicados, ofrecen un primer paso importante en el trato con el efecto placebo cuando la realización de ensayos clínicos, que se estima para costar más de $ 1 mil millones.
«En la actualidad, la mayoría de los medicamentos deben demostrando un rendimiento superior eficacia frente a un placebo antes de que puedan recibir la aprobación de las agencias reguladoras, tales como los EE.UU. Food and Drug Administration [FDA] «, explica Gunther Winkler, PhD, Directora de la ASPB Consulting, LLC, y consultor de la industria farmacéutica. «Ser capaz de predecir la predisposición genética para la respuesta al placebo aumento podría tener un impacto importante en la reducción del tamaño, el costo y la duración de los ensayos clínicos. Los hallazgos de este estudio son un importante paso adelante en la comprensión, predicción y control del efecto placebo, y podría ayudar a conducir a cambios revolucionarios en la forma de nuevos medicamentos se desarrollan en el futuro.
Este estudio abre una nueva vía de investigación sobre las bases biológicas de la respuesta al placebo «, añade Kaptchuk.» Así como algunas personas encuentran asistiendo a la iglesia o sinagoga que se transforma y otros simplemente se duermen, hay personas que se sienten seducidos e influenciados profundamente por los rituales y símbolos de la medicina, y ahora reconocemos que hay puede ser una explicación genética para algunos de esta respuesta. Nuestro estudio es sólo el primer paso, y nuestros resultados son preliminares, pero esperamos que la investigación tal como se desarrolla, las implicaciones y la expansión de estos hallazgos podrían contribuir a mejorar tanto la atención clínica y la eficacia de la realización de ensayos clínicos «.
