Un nuevo medicamento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) marcada por un tipo específico de mutación genética se ha mostrado prometedor en un ensayo clínico de fase II.
«Podemos poner dos tercios a tres cuartas partes de los adultos con LMA en remisión con quimioterapia, pero hay una probabilidad del 50 por ciento de que la enfermedad reaparezca, que por lo general termina siendo fatal», dice Mark Levis, MD, Ph.D. , investigador principal del estudio y profesor asociado de oncología y medicina de la Universidad Johns Hopkins.
«Muchos pacientes de este ensayo fueron capaces de recibir un trasplante de médula ósea que puede salvar vidas. Esto nos tomó por sorpresa lo bien que funciona», añade. Un informe sobre el estudio se espera que sea presentado 09 de diciembre durante una rueda de prensa en la Sociedad Americana de Hematología reunión anual en Atlanta.
Para el ensayo clínico, los investigadores inscribieron 137 pacientes con LMA, la mayoría de los cuales llevan una mutación en un gen llamado FLT3-ITD dentro de sus células leucémicas. El gen FLT3 produce una enzima que señala el trasplante de células madre de la médula para dividir y reponer. En aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con AML, la enfermedad muta FLT3 para que la enzima permanece encendido permanentemente, causando un rápido crecimiento de las células de la leucemia y haciendo que la condición más difícil de tratar. «Una mutación FLT3-ITD nos dice que, por lo general, los pacientes necesitan quimioterapia muy intensiva sólo para lograr la remisión, a continuación, la enfermedad volverá a crecer rápidamente», dice Levis. «Por lo tanto, hemos aprendido a tratar de realizar un trasplante de médula ósea poco después de que el paciente en remisión, antes de la recaída del cáncer.» Quizartinib, que bloquea la enzima FLT3, y está disponible en forma líquida, es tan potente que por lo general comienza a trabajar en tan sólo dos días, Levis dice, aunque puede tomar hasta 60 días para eliminar completamente las células de AML de la médula ósea.
En Johns Hopkins y otros nueve centros, los 137 pacientesreclutados recibieron quizartinib a una dosis inicial de 90 mg / día para las mujeres y 135 mg / día para los hombres, y fueron tratados de forma continua durante los ciclos de 28 días. Los participantes del estudio habían sufrido una recaída o bien, no respondian a la quimioterapia de segunda línea o habían recidivado después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
Cuarenta y cuatro por ciento (44) de los 99 participantes con una mutación FLT3-ITD experimentado alguna forma de remisión completa, por lo general en la que se autorizó la leucemia de la médula ósea, la sangre, pero el paciente sigue siendo necesario y transfusiones de plaquetas. Treinta y cuatro por ciento (13) de los 38 participantes en los que la mutación FLT3-ITD no era detectable experimentado este tipo de respuesta. Los efectos secundarios más frecuentes fueron náuseas quizartinib (38 por ciento), anemia (29 por ciento), prolongación del intervalo QT (una anormalidad encontrada en un electrocardiograma, un 26 por ciento), vómitos (26 por ciento), neutropenia febril (desarrollo de la fiebre en una persona con baja recuento de glóbulos blancos; 25 por ciento), diarrea (20 por ciento), y la fatiga (20 por ciento).
Catorce pacientes (10 por ciento) experimentaron efectos secundarios graves como para dejar de tomar el medicamento. Los investigadores han estado probando dosis más bajas de la medicación desde el juicio para reducir los efectos secundarios, Levis dice. Supervivencia a largo plazo de la terapia es aún desconocido, Levis dice, sino del grupo de 137 pacientes, 47 (34 por ciento) fueron capaces de recibir un trasplante después de responder a quizartinib. Algunos de estos pacientes han sobrevivido a dos años después del tratamiento sin recurrencia de la enfermedad.
Con base en los resultados, la compañía que fabrica el medicamento, Ambit Biosciences, está planeando grandes ensayos de fase III, en el que los pacientes que tienen la mutación FLT3 recibirán ya sea quizartinib o quimioterapia después de la agrupación aleatoria. Mientras tanto, Levis y otros médicos continúan estudiando el fármaco en un ensayo clínico que prueba con dosis más bajas.
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