El cáncer colorrectal es el cuarto tipo de cáncer más comúnmente diagnosticado en los Estados Unidos. Aunque existen varios tratamientos disponibles, ciertas células tumorales son resistentes a la terapia. Ahora, la investigación sugiere que un medicamento antimicótico puede ser efectivo contra estas células persistentes.
¿Puede el itraconazol, un medicamento antimicótico, eliminar las células cancerosas resistentes a la terapia y detener la progresión del
El medicamento itraconazol se usa generalmente en el tratamiento de infecciones fúngicas.
Estos pueden incluir ciertos tipos de levadura vaginal (candidiasis vulvovaginal) e infecciones fúngicas en las manos y los pies.
Pero los investigadores del Cancer Research UK Cambridge Institute han sugerido un nuevo uso de esta sustancia, a saber, como un tratamiento que es capaz de eliminar las células tumorales dormidas en el cáncer colorrectal.
Este es uno de los tipos de cáncer más comunes en los EE. UU., Y se estima que 140,250 personas aprenderán que tienen esta enfermedad en 2018, según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
«Uno de los mayores desafíos en el tratamiento de cualquier cáncer es la diversidad de células diferentes dentro del mismo tumor», explica el coautor principal, el Dr. Simon Buczacki, que participó en el nuevo estudio que investiga el efecto del itraconazol en las células de cáncer colorrectal latente.
En este estudio, continúa, el equipo «se enfocó en un tipo de célula que permanece dormida dentro de los tumores intestinales, permaneciendo insensible al tratamiento y poniendo al paciente en riesgo de que su cáncer regrese».
En experimentos llevados a cabo en ratones, el Dr. Buczacki y su equipo descubrieron que el fármaco antimicótico podría desencadenar la muerte de un tipo de célula de cáncer colorrectal que típicamente es inmune al tratamiento.
Estas células tumorales se encuentran en un estado de inactividad, o «inactividad», por lo que no responden a las terapias habituales, como la quimioterapia, que atacan y destruyen las células cancerosas activas.
Por lo tanto, incluso si un tratamiento es efectivo para destruir la mayoría de las células malignas, estas unidades inactivas no se verán afectadas, lo que pondrá a la persona en riesgo de tener una recurrencia del cáncer más adelante.
Itraconazol detiene la progresión del tumor
En el estudio, cuyos resultados se han publicado en el Journal of Experimental Medicine, los investigadores trabajaron con tumores cancerosos cultivados en modelos de cáncer colorrectal en ratones.
En primer lugar, se centraron en identificar qué vías de señalización estaban involucradas en el control de la latencia celular en el caso de los tumores cancerosos. Vieron que, para el cáncer colorrectal, hay dos: vías Wnt y «erizo».
Luego, probaron la efectividad de varios medicamentos en estas dos vías, y fue entonces cuando notaron el potencial terapéutico del itraconazol.
El Dr. Buczacki y su equipo descubrieron que itraconazol interfería con la vía Wnt, lo que llevó a la eliminación de las células inactivas y bloqueó el crecimiento del tumor canceroso.
«Lo que es interesante es que este fármaco parece poner en acción tanto las células inactivas como las latentes», señala el Dr. Buczacki.
«Obliga a las células a volver a un ciclo corto de crecimiento», explica, «antes de chocar con un botón irreversible de ‘detención’, entrando en un punto muerto permanente que se conoce como senescencia».
Después de estos resultados prometedores, al equipo le gustaría probar la efectividad de este medicamento en ensayos clínicos, en pacientes con cáncer colorrectal en una etapa avanzada.
Otro paso sería determinar si el itraconazol sería más efectivo por sí solo o si se usa en terapia de combinación, administrado junto con otros medicamentos.
El profesor Greg Hannon, director del Cancer Research UK Cambridge Institute, comenta sobre el descubrimiento y calificó la investigación como un «estudio innovador» que «ha dado un paso hacia el abordaje de uno de los mayores desafíos en la investigación del cáncer».
«La presencia de células tumorales latentes resistentes a los medicamentos es un problema en muchos tipos de cáncer», dice.
«Si encontramos formas de atacar estas células en el cáncer de intestino, podría proporcionar información sobre cómo abordar el problema de las células tumorales latentes de manera más amplia». – Prof. Greg Hannon
