Medicamento que se usa para controlar la diabetes tipo II puede ayudar a reparar la médula espinas de los ratones que sufren de adrenoleucodistrofia, una enfermedad hereditaria que, no tratada, conduce finalmente a una parálisis, estado vegetativo y la muerte. Este es un paso importante en el camino hacia el desarrollo de una terapia para la enfermedad humana de las opciones de tratamiento actuales son escasos y sólo parcialmente eficaces. La investigación se publica simultáneamente online en la revista Brain.
La Profesora Aurora Pujol, profesora de investigación del Gobierno Investigación ICREA del Cuerpo catalán, trabajando como Director del Laboratorio de Enfermedades neurometabólica del IDIBELL, Barcelona, ​​España, investigó el papel de la mitocondria, la central eléctrica de la célula, en la adrenoleucodistrofia, una enfermedad causada por la inactivación de la ABCD1 transportador de ácidos grasos en los peroxisomas. Esta inactivación conduce a la acumulación de ácidos grasos en los órganos y el plasma sanguíneo, y causa la degeneración médula espinal.
‘ABCD1 es una proteína situada en los peroxisomas, compartimentos de la célula que desintoxicar los productos químicos y los lípidos, y por lo tanto la implicación de las mitocondrias en una enfermedad tal no era obvio Pero sabíamos de la investigación reciente que el estrés oxidativo. Donde hay un aumento de la producción de que contienen moléculas de oxígeno químicamente activas, así como disminución significativa en la eficacia de las defensas antioxidantes del cuerpo.
El grupo de enfermedades conocidas como leucodistrofias se caracteriza por la pérdida progresiva de la vaina de mielina, la cubierta grasa que actúa como un aislante alrededor de las fibras nerviosas. El daño a la vaina de mielina impide la conducción de las señales en los nervios y conduce a problemas del aparato locomotor afectadas. ‘Sabíamos que el daño oxidativo precoz y la disfunción bioenergética sirvieron de base al inicio tardío degeneración de las fibras nerviosas observadas en el modelo de ratón de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X), la leucodistrofia con mayor frecuencia hereditaria, por lo que miraron las mitocondrias para obtener más pistas. Nos encontraron que los ratones ALD-X mostraron una pérdida de las mitocondrias a los 12 meses de edad, antes de síntomas de la enfermedad, por lo que este no podrían ser una consecuencia de la enfermedad, sino más bien un factor que contribuye. También sabíamos que la vía implicada en el mitocondrial pérdida podría ser tratado por el uso de la pioglitazona medicamento para la diabetes, por lo que decidimos probar su efecto en los ratones ‘, el profesor Pujol dirá.
La pioglitazona detuvo la fibra de la degeneración del nervio mediante la prevención de la pérdida de las mitocondrias, y la inhibición de la insuficiencia metabólica y el estrés oxidativo en los ratones tratados, y por lo tanto también se detuvo discapacidad del aparato locomotor. Los investigadores fueron capaces de demostrar esto, tanto a través de análisis de las médulas espinales post mortem, y in vivo poniendo los ratones a través de una serie de pruebas físicas.
Aunque la ALD-X es una enfermedad relativamente rara con una incidencia mínima de 1 en 17 000 varones, hay otros trastornos neurodegenerativos causados ​​por la degeneración vaina de mielina, por ejemplo esclerosis múltiple, y muchas otras en las que la bioenergética deteriorados combinarse con el estrés oxidativo y la degeneración de los axones se sabe que están implicados. La última categoría de la enfermedad incluye el Parkinson, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Alzheimer. ‘Es posible que nuestros resultados pueden ser relevantes para estas condiciones también’, dice el profesor Pujol.
‘A raíz de estos resultados prometedores, junto con el profesor Patrick Aubourg del Hospital Bicêtre, Paris, que en breve se iniciar un ensayo multicéntrico de fase II clínica con pioglitazona en pacientes adultos que sufren de una variante tardía aparición de la adrenoleucodistrofia. Nuestra investigación ha muestra que será posible controlar los efectos biológicos de la droga mediante la búsqueda de biomarcadores de daño oxidativo en las células de sangre o plasma. Estamos contentos de haber hecho una contribución a la búsqueda de un tratamiento simple y eficaz para un grupo de enfermedades devastadoras ‘, que concluirá.
pioglitazona repara neuronas
