Los medicamentos contra el VIH conocidos como antagonistas de CCR5 también puede ayudar a prevenir los cánceres de mama agresivos de la metástasis, los investigadores del Centro de Cáncer Kimmel en Jefferson sugieren en un estudio preclínico publicado en una edición reciente de la Investigación del Cáncer.
Tales fármacos orientar el VIH CCR5, que utiliza el virus para entrar e infectar células huésped, y ha sido históricamente sólo asociado con la expresión en células inflamatorias en el sistema inmunológico. Los investigadores han demostrado, sin embargo, que el CCR5 se expresa también en células de cáncer de mama, y regula la diseminación a otros tejidos.Es más, el bloqueo del receptor con los antagonistas del CCR5 maraviroc y el vicriviroc, dos medicamentos que retrasan la propagación del virus del VIH apuntando a la co-receptor CCR5 de las quimioquinas CCL5, también impide la migración y la propagación de las células de cáncer de mama, los investigadores encontraron.
«Estos resultados son dramáticos», dijo Richard Pestell, MD, Ph.D., MPH, director del Kimmel Cancer Center de Jefferson y presidente del Departamento de Biología del Cáncer en la Universidad Thomas Jefferson, y autor principal del estudio. «Nuestro equipo ha demostrado que el eje CCR5/CCL5 juega un papel clave en la invasión, y que un antagonista de CCR5 puede frenar la invasión de las células basales de cáncer de mama.»»Esto sugiere que puede llegar a ser una terapia viable adyuvante para reducir el riesgo de metástasis en el cáncer de mama del subtipo basal», agregó.
Tumores basales, que no expresan el andrógeno o receptores de estrógeno o HER-2, son típicamente asociados con la metástasis y, a menudo no responden a las terapias hormonales. Los tratamientos actuales incluyen la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía, pero todos demuestran malos resultados, lo que subraya la urgente necesidad de una terapia específica dirigida para el subtipo.Para el estudio, el Dr. Pestell y sus colegas investigaron la expresión del eje CCL5/CCR5 en líneas celulares de cáncer de mama humano y el efecto de los antagonistas del CCR5 in vitro e in vivo.
Un interrogatorio se llevó a cabo mediante un conjunto de datos de microarrays para evaluar CCR5 y CCL5 expresión en el contexto de 2.254 muestras de pacientes con cáncer de mama. Las muestras del conjunto de datos fueron asignados a cinco subtipos de cáncer de mama, incluyendo luminal A, B, normal, como, basal y HER-2 sobreexpresión de la enfermedad.El análisis reveló un incremento en la expresión de CCR5 y CCL5 en pacientes con subtipos basal y HER-2, con un 58 por ciento que indica un resultado positivo CCR5 y la firma CCL5.
El equipo ha demostrado que los oncogenes encender el receptor CCR5 en las células mamarias normales a medida que se transforman en células cancerosas. Propagación de las células también está regulada por el receptor CCR5, que encontraron.Para evaluar la relevancia funcional de CCR5 en la migración celular y la invasión, el equipo probó las drogas en los ensayos de invasión en 3-D con dos líneas celulares diferentes.
Aquí, también, descubrieron que ambos antagonistas inhiben el cáncer de mama invasividad celular.A continuación, para determinar sus efectos en vivo, el equipo inyectó a ratones con los antagonistas y la invasión de orugas de las células de cáncer de mama basales a otros tejidos, los pulmones, es decir, con imágenes de bioluminiscencia.
Los ratones tratados con el fármaco mostró una reducción de más de 90 por ciento en el número y tamaño de las metástasis pulmonares en comparación con los ratones no tratados.
«Nuestros estudios preclínicos proporcionan la base racional para el estudio de la utilización de los antagonistas del CCR5 como nuevos tratamientos para bloquear la difusión de los cánceres de mama basales,» dijo el Dr. Pestell.Estos resultados también pueden tener implicaciones para otros tipos de cáncer, donde CCR5 promueve la metástasis, como el de próstata y gástrico.
Se ha demostrado que CCR5 interactúa con CCL5
