Desentrañar las secuencias genéticas del cáncer que se ha diseminado al cerebro podría ofrecer objetivos inesperados para un tratamiento eficaz, según un nuevo estudio presentado en el 2015 European Cancer Congress y publicado simultáneamente en Cáncer Discovery.
Los investigadores han dicho en el Congreso, que se encontraron con que el original, o primario, cáncer en el cuerpo de un paciente puede tener importantes diferencias a nivel genético de cáncer que se ha diseminado al cerebro del paciente (metástasis cerebrales). Esta idea podría sugerir nuevas líneas de tratamiento.
La Dra. Priscilla Brastianos, MD, Director neuro oncólogo del Programa de metástasis cerebral en el Hospital General de Massachusetts, Boston, EE.UU., dijo: «Las metástasis cerebrales son una complicación devastadora de cáncer (aproximadamente ocho a diez por ciento de los pacientes con cáncer que se desarrollará en el cerebro – metástasis), y las opciones de tratamiento son limitadas. Incluso cuando el tratamiento es controlar con éxito el cáncer en otras partes del cuerpo, las metástasis cerebrales a menudo crecen rápidamente «.
La Dra. Brastianos y sus colegas estudiaron muestras de tejido de 104 adultos con cáncer. En colaboración con el Dr. Scott Carter y el Dr. Gad Getz en el Instituto Broad, Cambridge, EE.UU., analizaron la genética de las biopsias tomadas del tumor primario, las metástasis cerebrales y tejidos normales en cada adulto. Para 20 pacientes, también padecían metástasis en otras partes del cuerpo.
Las metástasis cerebrales a menudo se manifiestan años después del tumor primario. Antes de este estudio, se llevó a cabo el grado en que los perfiles genéticos de metástasis cerebrales difieren de la primaria, y que eran desconocidos.
Los investigadores encontraron que, en todos los pacientes, la metástasis cerebral y el tumor primario compartieron algunos aspectos de su genética, pero también hubo diferencias clave. En 56% de los pacientes, las alteraciones genéticas que potencialmente podrían ser objeto con las drogas fueron encontradas en la metástasis cerebral, pero no en el tumor primario.
«Encontramos alteraciones genéticas en las metástasis cerebrales que podrían afectar las decisiones de tratamiento en más de la mitad de los pacientes de nuestro estudio», y aún según la Dra. Brastianos: «No hemos podido detectar estas alteraciones genéticas en la biopsia del tumor primario. Esto significa que cuando nos basamos en el análisis de un tumor primario podemos perder las mutaciones en las metástasis cerebrales que podríamos potencialmente apuntar y tratar eficazmente con las drogas.»
Este estudio también encontró que si un paciente tenía más de una metástasis cerebral, cada uno era genéticamente similar.
Hasta la fecha, los científicos han tenido limitada comprensión de cómo los cánceres cambian genéticamente, o evolucionan, ya que se propagan desde el tumor primario. Los investigadores utilizaron sus resultados para trazar la evolución de un cáncer a través del cuerpo del paciente, y la elaboración de un árbol llamado filogenético para cada paciente para demostrar cómo el cáncer se había extendido y donde cada metástasis había iniciado.
Llegaron a la conclusión de que las metástasis cerebrales y el tumor primario comparten un ancestro genético común. Una vez que una célula de cáncer, o un clon, se ha movido desde el sitio primario en el cerebro, se continúa desarrollando y acumulando mutaciones genéticas. La similitud genética de las metástasis cerebrales en pacientes individuales sugiere que cada metástasis cerebral ha desarrollado a partir de un único clon que llegó al cerebro.
Los cambios genéticos en las metástasis cerebrales son independientes de cualquier aspecto, ocurriendo al mismo tiempo en el tumor primario y las metástasis en otras partes del cuerpo, dijeron los investigadores.
Con la caracterización de la genética del cáncer primario de un paciente se puede utilizar para optimizar las decisiones de tratamiento, de modo que fármacos que se dirigen las mutaciones específicas en el cáncer pueden ser elegidos. Sin embargo, las metástasis cerebrales no son una biopsia y se analizan de forma rutinaria.
Dr Brastianos dijo: «Cuando el tejido en metástasis cerebral está disponible como parte de la atención clínica, estamos sugiriendo la secuenciación y el análisis de esa muestra que puede ofrecer más oportunidades terapéuticas para el paciente. La caracterización genética de incluso una sola metástasis cerebral puede ser superior a la del tumor primario o una biopsia del ganglio linfático para la selección de un tratamiento dirigido «.
La necesidad de nuevos enfoques para el tratamiento de las metástasis cerebrales es urgente. «Las metástasis cerebrales representan una necesidad no satisfecha en el tratamiento del cáncer en curso. Más de la mitad de los pacientes con diagnóstico de metástasis cerebral morirá dentro de unos meses», lamentó la Dra.
La Dra. Brastianos dice que se necesita más investigación. «La relevancia clínica de este hallazgo debe ser estudiada más en ensayos clínicos prospectivos. Todavía tenemos que determinar si la orientación de las mutaciones genéticas en el cerebro dará lugar a la mejora de los resultados clínicos.»
El profesor Peter Naredi, el ECCO científico co-presidente del Congreso, que no participó en la investigación, comentó: «En mi opinión, la Dra. Brastianos y colegas muy elegantemente han mostrado lo que queremos decir con la medicina de precisión, qué perfil genético puede apoyar nuestra comprensión del proceso metastásico y cómo se abre diferentes vías para el tratamiento. No es suficiente confiar en las características del tumor primario debido a que las metástasis cerebrales tienen otras alteraciones genéticas específicas y en muchos pacientes esto nos da mejores alternativas de tratamiento. «
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