Las mujeres con una mutación en el gen BRCA1 parecen tener cantidades más pequeñas de la hormona antimülleriana, una hormona que indica el número de óvulos restantes en los ovarios – foto de portada – que puede determinarse en cualquier momento del ciclo menstrual. La investigación aparece en la revista Human Reproduction.
El gen BRCA1 (breast cancer1) es un supresor de tumores humano, que regula el ciclo celular y evita la proliferación incontrolada. La proteína BRCA1, producto de este mimso gen, forma parte del sistema de detección y reparación de los daños en el ADN. El gen BRCA1 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posición 21. Diversas mutaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de mama. En las mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA1, el riesgo acumulado hasta los 70 años se estima entre 51 y 95% para cáncer de mama y entre 22 y 66% para cáncer de ovario.
Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 están asociadas con un riesgo elevado de cáncer en la mama, ovarios, trompas de Falopio y el peritoneo. El riesgo aumenta con la edad, y tiende a ser mayor para las personas con genes BRCA1.
En la población general, la prevalencia de BRCA1 es de alrededor de 0,1%, y para el BRCA2, que es del 0,2%, pero algunos grupos son más susceptibles, por ejemplo los judios Ashkenazi – término que designa de un modo general a la población judía que desciende de los judíos que se asentaron en Europa central y oriental.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, alrededor del 12% de todas las mujeres desarrollarán cáncer de mama en algún momento. Sin embargo, el 55-65% de las personas con una mutación BRCA1 y el 45% de las personas con una mutación BRCA2, lo desarrollará por la edad de 70 años.
Dado que los cánceres son difíciles de detectar en las etapas anteriores tratables, las mujeres que tienen la mutación a veces se aconseja tener hijos a una edad más temprana y luego someterse a una cirugía para extirpar sus ovarios y las trompas de Falopio cuando llegan a los 40 años.
Sin embargo, hay pocas pruebas de calidad sobre los efectos de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 en condiciones que no están relacionados con el cáncer, tales como la fertilidad.
Niveles de AMH – 25% más bajos en mujeres con mutación BRCA1
Un grupo internacional de investigadores, incluyendo el primer autor, Prof. Kelly-Anne Phillips, oncólogo médico consultor en el Peter MacCallum Cancer Centre en el este de Melbourne, Australia, observó los niveles de la hormona anti-Mülleriana (AMH) de 693 mujeres, con una media de edad de 35 años, sin antecedentes personales de cáncer.
La AMH es conocida por ser un indicador fiable de la cantidad de óvulos en los ovarios de una mujer.
Las mujeres, con edades de 25-45 años, fueron participantes en un estudio de 1997 a 2012 por el Consorcio Kathleen Cuningham Fundación, de Australia y Nueva Zelanda para la Investigación en Cáncer de Mama familiar (kConFab).
Entre las mujeres con antecedentes familiares de la mutación BRCA1, 172 eran portadoras y 216 no lo eran.
También hubo 147 portadoras y 158 no portadoras, entre las familias con la mutación BRCA2.
Los científicos llevaron a cabo análisis de sangre en las mujeres mientras no estaban embarazadas ni amamantando. Todas los participantes tenían ambos ovarios. El equipo ha ajustado por edad, el uso de anticonceptivos orales, el índice de masa corporal (IMC) y el tabaquismo.
Los resultados mostraron que la concentración media de AMH era un 25% menor en las mujeres que tenían la mutación BRCA1, frente a las no portadoras. Cuando las mujeres se dividieron en cuatro grupos, de acuerdo a los niveles de AMH, las mujeres con la mutación BRCA1 estaban en el cuartil más bajo.
Lo mismo no puede decirse de las portadoras de la mutación BRCA2.
El equipo cree que los resultados podrían estar relacionados con el papel de los genes BRCA1 y BRCA2 en la reparación de roturas en ambas hebras de la hélice del ADN. Estudios previos han demostrado que la reparación del ADN ineficiente puede conducir a un mayor envejecimiento de los óvulos de una mujer.
El Prof. Philips explica que el papel de BRCA2 en la reparación de roturas de ADN de doble cadena, es menos importante que la de BRCA1. Los portadores del BRCA2 también desarrollan menos cánceres y en una edad posterior a la esperada.
Por lo tanto, dice, parece plausible que el BRCA1 tendría un mayor impacto en la reserva ovárica.
Añade que una mutación BRCA2 también puede afectar a los óvulos en menor medida, pero el estudio actual no era suficientemente sensible para detectarlo.
Las mujeres con BRCA1 deben considerar antes de tener hijos
Según el Prof. Philips, «Las mujeres en sus 30 años de edad, que llevan la mutación BRCA1 tienen, en promedio, las reservas ováricas similares a las de las no portadoras que son mayores en 2 años de edad comparativamente.»
Añade que, a pesar de que la AMH refleja de forma fiable el número de óvulos, es sólo un indicador del potencial de fertilidad de la mujer.
Otros factores a considerar incluyen la calidad de los óvulos y la presencia de obstrucciones en las trompas de Falopio, que los niveles de AMH no reflejan.
Algunas mujeres con bajos niveles de AMH aún pueden concebir, mientras que otras con niveles más altos pueden ser incapaces de hacerlo.
Sin embargo, en base a los resultados actuales, el Prof. Philips sugiere:
«Las mujeres portadoras de la mutación BRCA1 deben tratar de evitar retrasar el embarazo hasta después de los 30 o 40 años, cuando la fertilidad se reduce de todas formas debido a su edad. Para las mujeres que intentan concebir en sus 20 años, cualquier diferencia en la reserva ovárica entre las portadoras de mutaciones BRCA1 y no portadoras, es poco probable que sea de importancia clínica «.
Sobre la base de estos hallazgos, los autores especulan que las mujeres con la mutación BRCA1, que se someten a la terapia del cáncer, pueden tener un mayor riesgo de menopausia inducida por quimioterapia, ya que tienen un menor número de óvulos en el momento de iniciar el tratamiento.
Sin embargo, hacen hincapié en que se necesita más investigación para confirmar esta hipótesis.
Datos básicos sobre el BRCA y el cáncer de ovario:
- En torno al 1,3% de las mujeres desarrollará cáncer de ovario;
- 39% de las mujeres con una mutación BRCA1 desarrollará cáncer de ovario en la edad de 70 años;
- 11-17% de las personas con una mutación BRCA2 desarrollará cáncer de ovario a los 70 años.
