El sarcoma de Ewing es un cáncer de hueso comúnmente diagnosticada en cerca de 250 adolescentes de Estados Unidos por año. Si la quimioterapia precoz es eficaz, la mejora puede ser duradera. Pero para los niños y adolescentes que no responden a un primer intento de la quimioterapia o si se propaga la enfermedad, supervivencia a largo plazo puede ser inferior al 10 por ciento.
«En primer lugar, los niveles de EYA3 podría ser una herramienta para ofrecer un pronóstico preciso y la elección de la agresividad para tratar el sarcoma de Ewing, y en segundo lugar, esperamos que al reducir los niveles de EYA3, que podría ayudar a aumentar la eficacia de las terapias existentes para el sarcoma de Ewing», dice Robin Tyler, PhD, primer autor del trabajo reciente.
Recientemente, los investigadores definieron el papel de EYA3 como una molécula de reparación del ADN y Tyler reveló que EYA3 tiene un papel similar en la reparación de sarcoma de Ewing – altos niveles de ayuda EYA3 el tejido sobrevivir durante y recuperarse después de un tratamiento con quimioterapia. Es importante destacar que, cuando Robin derribado EYA3 en células de sarcoma de Ewing, se convirtieron en sensibles a la quimioterapia.
«La mutación genética que genera el sarcoma de Ewing también conduce a altos niveles de EYA3», dice Heide Ford, PhD, investigador del Centro de Cáncer UC y profesor asociado en la Escuela de CU de Medicina departamento de OB / GYN, y autor principal del artículo.
La mutación se refiere a Ford y que crea el sarcoma de Ewing es la fusión de un gen del cromosoma 22 a un gen en el cromosoma 11. Conocida como una translocación EWS / FLI, esta mutación se apaga la capacidad de una célula para dar otro paso, intermedio conocido como miR-708 – una molécula que ayuda a decidir qué partes del genoma y lo que no se lea y fabricado en proteínas. En el tejido sano, miR-708 se apaga la producción de EYA3; en el sarcoma de Ewing, el miR-708 se ha reducido y por lo tanto EYA3 está para arriba.
«Nuestro próximo paso es probar inhibidores de moléculas pequeñas contra EYA3 para determinar que los inhibidores de la mejor sensibilizar a los sarcomas de Ewing a la quimioterapia», dice Ford.
Robin y Ford esperan que el reconocimiento de EYA3 los niveles, la reducción de estos niveles de forma directa, o que intervengan en los pasos que conducen a su exceso de producción puede ayudar a predecir los resultados, tomar decisiones sobre los tratamientos existentes, y, finalmente, conducir a nuevos tratamientos para el sarcoma de Ewing.
scarmona@medicina ob es
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