Nueva molécula con propiedades anti-cáncer y anti-metastásico

Una nueva molécula con propiedades anti-cáncer y anti-metastásica ha sido descubierto por los equipos del CNRS, CEA, el Instituto Curie y Inserm, en colaboración con investigadores australianos y británicos. Este medicamento contra el cáncer actúa sobre las células resistentes a la quimioterapia convencional gracias a un mecanismo de acción totalmente novedoso. Se dirige no sólo la multiplicación de las células, sino también a su movilidad y por lo tanto podría prevenir la formación de metástasis. Publicado en Cancer Research, los resultados obtenidos in vitro y en animales podría, en el mediano plazo, dar lugar al desarrollo de alternativas de tratamientos contra el cáncer.

La aparición de tumores resistentes limita considerablemente la eficacia de los tratamientos de quimioterapia convencionales. Además, la difusión de la metástasis es la causa más frecuente de muerte de los pacientes que sufren de cáncer. Es por esta razón que los investigadores exploraron varios enfoques terapéuticos, particularmente el desarrollo de nuevos fármacos que son activos en cánceres resistentes y que evitan la formación de metástasis. Tuvieron que pasar casi diez años para que un grupo de biólogos y químicos del CNRS, CEA, el Instituto Curie y Inserm, en colaboración con científicos australianos y británicos, para tener éxito en su búsqueda de descubrir y caracterizar una nueva molécula anti-cáncer y anti-metastásico .

Para ello, los investigadores utilizaron un robot de alto rendimiento plataforma de control: cerca de 30.000 moléculas se ensayaron hasta que un químico de la biblioteca del Instituto Curie mostró la actividad buscada en las células tumorales y por lo tanto fue seleccionado. Conocido como Liminib (o PYR1), esta nueva molécula ha sido identificado como un inhibidor de quinasa LIM (LIMK).

Sobreexpresado en carcinoma invasivo, LIMK representa un objetivo terapéutico importante que está generando un interés considerable en numerosos laboratorios. Esta quinasa es conocido para regular la dinámica del esqueleto interno de la célula, constituido por una red de fibras, incluyendo filamentos de actina y los microtúbulos que permiten que las células se muevan y se multiplican, dos propiedades activamente utilizados por las células cancerosas. Liminib es, pues, el inhibidor LIMK descubrió por primera vez que exhibe propiedades anti-cancerígenas.

Esto bloquea la molécula de la movilidad de las células por desorganización del citoesqueleto de actina y también provoca una estabilización de la red tubular, evitando así que las células se multipliquen, a través de un mecanismo diferente a la del Taxol, un ampliamente utilizado fármaco anti-cáncer. Los investigadores muestran que Liminib es tóxico para varias líneas de células cancerosas in vitro, incluyendo líneas celulares resistentes a la quimioterapia.

Además, los resultados de un «piloto» estudio preclínico realizado en un modelo de ratón son alentadores, pues revelan no sólo una buena eficacia, pero también una buena tolerancia a la nueva molécula. En el mediano plazo, este trabajo puede conducir inicialmente al desarrollo de tratamientos alternativos para pacientes para quienes la terapia ya no es una opción.

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