Investigadores de la Universidad de Georgia y de la Clínica Mayo de Arizona han desarrollado una vacuna que reduce drásticamente los tumores en un modelo de ratón que imita el 90 por ciento de cáncer de mama humano yel cáncer de páncreas de los casos-incluidas las que son resistentes a los tratamientos comunes.
La vacuna, que se describe esta semana en la primera edición de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, revela una nueva y prometedora estrategia para tratar los cánceres que comparten la misma firma de hidratos de carbono diferentes, incluyendo cáncer de ovario y colorrectal.
«Esta vacuna provoca una respuesta inmune muy fuerte», dijo el estudio co-autor Geert-Jan Bendiciones, Franklin, profesor de Química e investigador en el Centro de Cáncer Universidad de Georgia y su Centro de Investigación de Carbohidratos complejos. «Se activa los tres componentes del sistema inmune para reducir el tamaño del tumor en un promedio del 80 por ciento.»
Cuando las células se vuelven cancerosas, los azúcares a las proteínas de su superficie someterse a distintos cambios que los diferencian de las células sanas. Durante décadas, los científicos han tratado de activar el sistema inmune para reconocer esas diferencias para destruir las células cancerosas y no las células normales.Pero ya que las células cancerosas se originan en el cuerpo, el sistema inmunológico en general, no las reconoce como extrañas y por lo tanto, no se monta un ataque.
Los investigadores utilizaron ratones único desarrollado por Sandra Gendler, Grohne profesor de Terapéutica de Investigación del Cáncer de la Clínica Mayo en Arizona, y co-autor principal del estudio. Como los humanos, los ratones desarrollan tumores que sobreexpresan una proteína conocida como MUC1 en la superficie de sus células. La proteína MUC1 asociada al tumor se adorna con un menor distintivo, conjunto de los hidratos de carbono que lo diferencian de las células sanas.
«Esta es la primera vez que una vacuna se ha desarrollado los trenes del sistema inmunológico para distinguir y eliminar las células cancerosas sobre la base de sus estructuras diferentes de azúcar en proteínas, tales como MUC1,» dijo Gendler. «Estamos especialmente entusiasmados con el hecho de que MUC1 fue reconocido recientemente por el Instituto Nacional del Cáncer como una de las tres proteínas tumorales más importantes para el desarrollo de vacunas».
Gendler señaló que MUC1 se encuentra en más del 70 por ciento de todos los cánceres que matan. Muchos tipos de cáncer como el mieloma de mama, páncreas, ovario y múltiples, expresa MUC1 con el carbohidrato más corta en más de 90 por ciento de los casos.
Explicó que cuando el cáncer se produce, la arquitectura de la célula de los cambios y MUC1 se produce en altos niveles, la promoción de la formación de tumores. Una vacuna contra MUC1 tiene un tremendo potencial, Gendler, dijo, como preventivo de la recurrencia o como profiláctico en pacientes con alto riesgo de cáncer en particular. La vacuna también se puede utilizar junto con la terapia estándar como la quimioterapia en cánceres que no se puede curar con cirugía, tales como el cáncer de páncreas.
Bendiciones señaló que MUC1 es sobreexpresada en el 90 por ciento del subgrupo de pacientes que no responden a la terapia hormonal, como tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa, o el fármaco Herceptin. Estos llamados «triple negativo», los tumores son extremadamente agresivos y difíciles de tratar, Bendiciones, dijo, y una nueva opción de tratamiento que se necesita con urgencia.
«Sólo en los EE.UU., hay 35.000 pacientes diagnosticados cada año con tumores triple negativo», dijo Bendiciones. «Así que podría haber una terapia para un grupo grande de pacientes para los que actualmente no existe tratamiento farmacológico además de la quimioterapia».
Las vacunas terapéuticas recibido una atención renovada el año pasado cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la vacuna contra el cáncer el tratamiento en primer lugar, una droga conocida como Provenge que se utiliza para tratar el cáncer de próstata metastásico. El tratamiento con la droga, que se fabrica en Georgia, requiere médicos para aislar las células inmunes del paciente y luego enviar las células a un laboratorio, donde se vinculan a una proteína que estimula el sistema inmunológico. Las células se devuelven al médico tratante del paciente, quien infunde el fármaco más de tres tratamientos, por lo general dos semanas de diferencia.
Vacuna favores «, por el contrario, es mucho más simple. Es completamente sintético, lo que significa que sus componentes pueden ser fabricados en un laboratorio con una precisión de línea de montaje. La vacuna consta de tres componentes: un estimulante del sistema inmune conocido como un adyuvante, un componente que activa la producción de células T auxiliares del sistema inmunológico, y una molécula de péptido en hidratos de carbono vinculadas que dirige la respuesta inmune a las células portadoras de MUC1 proteínas con truncadahidratos de carbono.
La biotecnología es una industria clave en Georgia, y esto Bendiciones años fundó una empresa con sede en Atenas, conocido como Viamune, para ayudar a desarrollar y comercializar la vacuna y las tecnologías utilizadas para crearlo. La compañía es uno de los casi 30 que están afiliadas a BioBusiness de la Universidad del Centro, que es una incubadora de ciencias de la vida puesta en marcha de las empresas asociadas a UGA.
«Empresas como estas tienen el potencial de crear estabilidad, empleos bien remunerados que tienen un importante impacto social y económico», dijo Stefan Schulze, director asociado del Centro de Georgia BioBusiness. Señaló que Viamune fue un cuatro finalistas seleccionados de 40 empresas en un foro de inversores organizada este año por la organización no lucrativa Sudeste BIO.
Bendiciones, Gendler y sus colegas están probando la eficacia de la vacuna contra el cáncer de células humanas en cultivo y la planificación para evaluar su toxicidad. Si todo va bien, se prevé que la fase I de ensayos clínicos para probar la seguridad de la vacuna podría comenzar a finales de 2013.
La vacuna representa casi una década de trabajo por parte de Bendiciones y su equipo. Un estudio de 2007 demostró la eficacia de la vacuna en otro modelo de ratón, y Bendiciones es cautelosamente optimista acerca de sus resultados más recientes. Aunque los resultados prometedores en ratones a menudo no se traducen a los seres humanos, Bendiciones, dijo que confía en que las vacunas que se dirigen a las firmas de los hidratos de carbono específicos de células cancerosas en última instancia, tendrá un papel importante en el tratamiento de la enfermedad.
«Estamos empezando a tener terapias que pueden enseñar a nuestro sistema inmunológico para combatir lo que es el único encontrado en las células cancerosas», dijo Bendiciones. «Cuando se combina con un diagnóstico precoz, la esperanza es que un día se convertirá en el cáncer una enfermedad manejable.»
