Un equipo internacional de científicos ha demostrado que un anticuerpo contra la proteína EphA3, que se encuentra en el microambiente de los cánceres sólidos, tiene efectos anti-tumorales.
Como EphA3 está presente en los órganos normales sólo durante el desarrollo embrionario, pero se expresa en cánceres de la sangre y en los tumores sólidos, este enfoque basado en anticuerpos puede ser un candidato adecuado para el tratamiento de tumores sólidos.
Los investigadores de la Universidad de Monash y Ludwig de Investigación del Cáncer, en Australia, y KaloBios Pharmaceuticals, en los EE.UU., han tenido sus hallazgos publicados en la revista Cancer Research.
El equipo, dirigido conjuntamente por el difunto profesor Martin Lackmann, de la Escuela de Ciencias Biomédicas de Monash; y el profesor Andrew Scott, de Ludwig de Investigación del Cáncer, ha encontrado que, incluso si las células tumorales no tienen esta molécula pueden prosperar mediante la contratación y el aprovechamiento de las células de sostén que contiene EphA3-en el microambiente tumoral.
La primera autora, la doctora Mary Vail, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de Monash, dijo: «Las células tumorales envían señales a los alrededores y dicen: ‘Necesitamos un suministro de sangre y una base sobre la que extender’.»
«Hemos demostrado que las células madre del estroma EphA3 expresar, que son producidos por la médula ósea, las células de forma que apoyen y crean vasos sanguíneos en los tumores», dijo el Dr. Vail.
El equipo del profesor Andrew Scott en Ludwig introdujo las células del cáncer de próstata humano en un modelo de ratón para emular la evolución de la enfermedad en los seres humanos. EphA3 se encuentra en las células del estroma y los vasos sanguíneos que rodean el tumor.
También observaron que el tratamiento con un anticuerpo contra EphA3 (chIIIA4) redujo significativamente el crecimiento del tumor. El anticuerpo dañado los vasos sanguíneos del tumor y el estroma interrumpido micro-medio ambiente, y las células de cáncer murió debido a su «soporte vital» se ha visto comprometida.
«Además, hemos examinado varios tumores a partir de biopsias de pacientes – los sarcomas, melanomas, así como los cánceres de próstata, de colon, de mama, cerebro y pulmón – y confirmó expresión EphA3 en las células del estroma y de reciente formación de vasos sanguíneos», dijo el profesor Scott.
«Nuestros resultados de la investigación indican que el tumor micro-medio ambiente es importante, y los anticuerpos monoclonales contra EphA3 son una forma de atacar y matar a una variedad de tumores sólidos, así como cánceres de la sangre.»
Actualmente, KaloBios Pharmaceuticals está poniendo a prueba el anticuerpo anti-EphA3 KB004 en un estudio multicéntrico de fase I / II de ensayos clínicos en Melbourne y los EE.UU. en los pacientes con enfermedades malignas de la sangre EphA3 expresando: AML, MDS y mielofibrosis.
Dr Vail, que colaboró con su antiguo mentor en el proyecto durante 10 años, dijo que esta investigación representa el trabajo la vida de Martin Lackmann.
«Martin se dedica a ayudar a la gente, y creía que KB004 es un enfoque terapéutico prometedor. Con razón, anticipó que estaría bien tolerado en pacientes con cáncer, ya través de este proyecto de colaboración, su investigación pionera ha progresado a ensayos clínicos y potencialmente nuevos tratamientos para los pacientes de cáncer «, dijo el Dr. Vail.
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