Los investigadores han vinculado recientemente mutaciones en los genes de algunos casos de la mortal enfermedad neurológica progresiva esclerosis lateral amiotrófica – esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig. Arrojar luz sobre la forma de ALS destruye las células y conduce a la parálisis, los investigadores descubrieron que las mutaciones en este gen afecta a la estructura y el crecimiento de las células nerviosas.
ALS ataca las neuronas motoras, las células nerviosas encargadas del control de los músculos. Las personas con esclerosis lateral amiotrófica experimentar los primeros síntomas tales como debilidad en las extremidades, o dificultades para tragar. En la mayoría de la gente, la enfermedad conduce a la muerte de tres a cinco años después de que se desarrollen los síntomas, por lo general como resultado de la insuficiencia respiratoria. Científicos de la Universidad de Massachusetts Medical School, Worcester, colaboró con los investigadores internacionales de ELA para buscar mutaciones genéticas en dos grandes familias, con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica. Los investigadores utilizaron una técnica para decodificar sólo las partes que codifican proteínas de ADN, conocidas como el exoma, lo que permite una búsqueda eficiente a la vez profundo de las regiones de ADN con mayor probabilidad de contener las mutaciones causantes de enfermedades.
Esta secuenciación profunda de la exoma condujo a la identificación de varias mutaciones diferentes en el gen de la profilina (PFN1), que sólo estaban presentes en los miembros de la familia que se desarrollaron esclerosis lateral amiotrófica. Otras investigaciones de 272 casos de otros familiares de ALS en todo el mundo demostraron que las mutaciones PROFILIN también se encontraron en un pequeño subgrupo (alrededor de 1 a 2 por ciento) de los casos de ELA familiar estudiados. La profilina proteína es una parte clave de la creación y remodelación de los andamios de una célula nerviosa o citoesqueleto. En los modelos de ventanas, interrumpiendo acrobacias PROFILIN el crecimiento de los axones – las proyecciones de células grandes se utilizan para transmitir señales de una neurona a otra o de las neuronas motoras a las células musculares. Después de identificar las mutaciones en PFN1 pacientes con ELA, los investigadores demostraron que estas mutaciones inhibieron el crecimiento de los axones de las neuronas motoras cultivadas en el laboratorio también.
También descubrieron que la profilina mutante acumulada en grupos de células nerviosas, como se ha visto para otras proteínas anormales relacionadas con la ELA, el Parkinson y el Alzheimer. Células neuronales con mutaciones PFN1 también contenían agregados de una proteína conocida como TDP-43. Los grupos de anormales TDP-43 se encuentran en la mayoría de los casos de ELA, más que une a la profilina conocidos los mecanismos de ELA. John Landers, Ph.D., profesor asociado de neurología en la Universidad de Massachusetts Medical School, describe cómo el estudio de la ELA en las familias numerosas es un reto. «La ELA es una aparición tardía, la enfermedad rápidamente progresiva. A menos que usted ha estado siguiendo una familia desde hace décadas, es difícil obtener muestras de ADN para estudiar», dijo el Dr. Landers. «Fuimos muy afortunados de obtener las muestras de ADN con la ayuda de nuestros colaboradores de la investigación y las familias afectadas.»
Más de una docena de genes han sido vinculados a la ELA, y estos hallazgos apoyan estudios existentes que sugieren que las alteraciones del citoesqueleto de células desempeñan un papel importante en la ELA y otras enfermedades de la neurona motora. Las neuronas motoras son células grandes con largos axones que conectan a los músculos, y las proteínas del citoesqueleto son especialmente importantes en el transporte de proteínas a lo largo del axón a las zonas remotas de la neurona. Esta información podría ser útil en el desarrollo de estrategias para la detección y el tratamiento de la ELA. «En todos los genes causantes de que nos identificamos, buscamos vías comunes,» dijo el Dr. Landers. «Cada vez que son capaces de identificar un nuevo gen, tenemos otra pieza del rompecabezas.
Cada uno de estos genes nos ayuda a entender lo que está pasando. La mayor de ellas podemos encontrar, más vamos a saber sobre lo que va mal en la ELA. «Las cuentas de ELA familiar el 10 por ciento de todos los casos de ELA, pero la mayoría de los casos de ELA son esporádicos, donde la causa es desconocida. A pesar de que esta nueva mutación está relacionada con ELA familiar, que revela información acerca de los mecanismos que subyacen degeneración de neuronas motoras en general, y también puede tener implicaciones más amplias para la comprensión de la ELA esporádica. «Este descubrimiento es muy importante y abre una nueva vía de investigación», comentó Amelie Gubitz, Ph.D., director del programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), que financió la investigación. «Hay una creciente evidencia de que la ELA puede ser causada por una variedad de defectos celulares, y que es un no es un trastorno con un origen único. Ya sea y donde estas enfermedades convergen las vías es un área activa de investigación con importantes implicaciones para el desarrollo de la terapia. «
eduardo soriano instituto anatomia, TDP-43
