En el Host & Microbe de la revista Cell, un equipo liderado por investigadores del Instituto de Descubrimiento Médica Sanford Burnham Prebys (PAS) en La Jolla, CA, revela cómo medicamentos llamados miméticos Smac suprimen las células latentes del VIH (virus de inmunodeficiencia humana) entre los pacientes tratados con antirretrovirales (ART).
ART es una combinación de al menos tres fármacos antirretrovirales que retarda la progresión del VIH. Mientras que el tratamiento ha dado lugar a reducciones significativas en las tasas de mortalidad por VIH en todo el mundo, aun se continúa en la búsqueda de una forma de eliminar la enfermedad de una vez por todas.
Los fármacos antirretrovirales funcionan impidiendo la multiplicación del VIH, reduciendo los niveles del virus en el cuerpo y dando al sistema inmune la oportunidad de evitar otras infecciones.
Sin embargo, el VIH nunca esta del todo erradicado en los pacientes tratados con TAR; el virus puede permanecer latente en las células, escapando la detección por el sistema inmunológico.
«Si las personas paran de tomar su terapia antirretroviral, algunas de estas células latentes pueden despertar y re-establecer la enfermedad», explica el autor principal del estudio Lars Pache, PhD. «La clave para una cura para el VIH es purgar estas células del VIH que han estado latente.»
Este tipo de estrategia se conoce como un enfoque de «choque-y-mata», pero a pesar de que es un método que ha sido ampliamente investigado por investigadores en los últimos años, todavía tiene que ver el éxito.
Pache y sus colegas explican que esto es debido a los fármacos candidatos utilizan para despertar el VIH latente – como agentes de latencia de marcha atrás (ALR) – no son lo suficientemente potentes o pueden desencadenar la hiperactividad del sistema inmunológico, que puede ser mortal.
Después de buscar los genes dentro de las células huésped que ayudan en la supresión del VIH, el equipo identificó un gen – llamado BIRC2 – que cuando ausente, aumenta la actividad del VIH.
Debido a que los miméticos de Smac funcionan bloqueando BIRC2 y las moléculas relacionadas con el gen, investigaron si los fármacos podrían despertar el VIH inactivo, lo que le permite ser identificado y atacado por el sistema inmune.
El equipo señala que una de las razones por las que el VIH puede esconderse del sistema inmune es porque está cubierto por ADN. Su hipótesis es que los miméticos Smac pueden trabajar bien con otra clase de medicamentos llamados inhibidores de la histona deacetilasa, que puede hacer descansar este ADN, revelando el VIH por debajo.
Los investigadores probaron un mimético Smac llamada SBI-0.637.142 combinado con un inhibidor de la histona deacetilasa llamado panobinostat en las células de los pacientes infectados por VIH sometidos a ART. Ellos encontraron que la combinación de fármacos reavivó el VIH en las células sin activar el sistema inmunológico.
También probaron otra mimética Smac llamada LCL161 – Actualmente se está probando en la fase 1 y 2 ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer – en combinación con panobinostat, encontrando que el tratamiento produce resultados similares.
Con base en sus hallazgos, el equipo sugiere que los miméticos Smac – en combinación con otros fármacos, como los inhibidores de histona deacetilasa – podrían ser candidatos potenciales para una cura del VIH.
El coautor del estudio Sumit Chanda, PhD, añade:
«Este es un golpe para el VIH. Nuestro farmaco interno posee aproximadamente 10-100 veces actividad LRA más potente que las pequeñas moléculas actualmente en desarrollo clínico, por lo que es un candidato prometedor de próxima generación para hacer frente a la latencia del VIH.»
Los investigadores dicen que ahora esperan hacer equipo con una compañía farmacéutica con el fin de desarrollar miméticos Smac para la evaluación en modelos clínicos de latencia del VIH, antes de pasar a los ensayos en humanos si se considera segura y efectiva.
Debido a que los medicamentos que ya se están probando en ensayos clínicos, el equipo dice que el proceso de aprobación para su uso en el tratamiento del VIH es probable que sea más corto.
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