Un medicamento experimental que utiliza el poder del sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer está disminuyendo los tumores en pacientes en los que otros tratamientos han fracasado, un estudio inicial muestra.
El fármaco se une a una proteína llamada PD-L1 que se encuentra en la superficie de las células cancerosas y las hace invisibles para el sistema inmunológico, casi como un dispositivo de camuflaje. «Eso [la proteína] permite a la célula tumoral a crecer sin control y causar daño al paciente», dijo el autor del estudio, el Dr. Roy Herbst, jefe de oncología médica en la Universidad de Yale.
Pero con la proteína bloqueado, el sistema inmune puede ver y destruir las células cancerosas. De 140 pacientes en el estudio de seguridad del piloto, 29 (o 21 por ciento) inicialmente vio una reducción del tumor significativa después de al menos tres meses de la medicación. Los investigadores dicen que 26 pacientes han seguido respondiendo con el tiempo, incluyendo algunos que han estado en la droga por más de un año. Un paciente vio tumores desaparecen por completo. El fármaco también parece funcionar en una amplia gama de cánceres, entre ellos algunos de los más difíciles de tratar, incluyendo el cáncer de células no pequeñas de pulmón, cáncer de piel melanoma, cáncer colorrectal, cáncer de riñón y cáncer de estómago.
«Esto tiene todas las características de un fármaco realmente asombroso», dijo Herbst, que ha estado probando nuevos medicamentos para el cáncer desde hace dos décadas. «Puedo contar con una mano el número de veces que he visto en las tasas de respuesta como esta.» El estudio fue financiado por Genentech / Roche, la compañía que está desarrollando el fármaco. Los resultados fueron presentados en una conferencia de prensa el miércoles, organizado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica, antes de su reunión anual, que comienza el 31 de mayo en Chicago.
Los resultados del estudio presentados en reuniones médicas se consideran preliminares porque no han sido sometidos a riguroso escrutinio requerido para la publicación en una revista médica. Al menos otras cuatro compañías-Merck, Bristol-Meyers Squibb, MedImmune y Amplimmune-también están compitiendo para desarrollar fármacos dirigidos PD-L1 o la molécula que se une a él (PD-1). «No creo en la historia de la terapia del cáncer ha tenido cinco o más empresas que desarrollan casi simultáneamente anticuerpos dirigidos a la misma vía», dijo el Dr. Drew Pardoll, co-director de la inmunología del cáncer en la Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Johns Center, en Baltimore.
Pardoll está probando un fármaco que se dirige a PD-1 para Bristol-Myers Squibb. Él no estuvo implicado en el estudio actual. Las drogas son parte de una ola de nuevos tratamientos que funcionan al estimular el sistema inmunológico para asumir los tumores. Estos medicamentos están construyendo sobre los éxitos de medicamentos como Provenge, la primera inmunoterapia del cáncer, que fue aprobado en 2010 para el tratamiento de los tumores de próstata y Yervoy, que fue aprobado en 2011 para el tratamiento del melanoma metastásico.
Yervoy trabaja temprano en la reacción inmune a despertar las células T que son esencialmente siestas en el trabajo, dijo Pardoll. El PD-1 y PD-L1 medicamentos funcionan más tarde, en el nivel celular. «Este es un nuevo tipo de tratamiento, y los datos de principios ha sido tan impresionante», dijo Pardoll. «Creo que esto sólo refleja el entusiasmo entre las empresas de biotecnología y las grandes farmacéuticas en este campo.» Para entender por qué los investigadores están entusiasmados, que ayuda a entender lo mal que la mayoría de los medicamentos contra el cáncer realizan en los primeros ensayos.
Un estudio publicado en la revista Clinical Cancer Research, en agosto de 2005 reveló que en mitad de la carretera, las tasas de respuesta para los medicamentos contra el cáncer en los primeros ensayos fue sólo un 3 por ciento, con la mejor tasa de respuesta llega al tope de 18 por ciento. Las tasas de respuesta son tan deprimente, en parte porque los médicos generalmente no intentan medicamentos no probados en pacientes con cáncer hasta que se hayan agotado otras opciones. Todos los pacientes en este estudio habían visto su progreso del cáncer a pesar de varios tratamientos previos. La mayoría habían visto su propagación del cáncer más allá de su sitio original.
Pardoll dijo que también ha quedado impresionado con la cantidad de tiempo que los pacientes siguen viendo los beneficios de los medicamentos en el nuevo estudio. «Entre los pacientes que no responden a los anti-PD-1, que fue seguido por más de un año, aproximadamente dos terceras partes estaban todavía en una respuesta de un año fuera», dijo. «Eso es algo que no se ve con la quimioterapia.
Que no se ve con las actuales terapias dirigidas» Creemos que esto se debe a que el sistema inmunológico está siendo re-educados «, dijo Pardoll.» Si ese es el caso, seremos capaces de interrumpir el anticuerpo y tienen el sistema inmunológico del paciente asumir y mantener el cáncer a raya?
«Aunque los medicamentos tienen una gran promesa, los investigadores dijeron que también estaban atentos a los acontecimientos adversos que pueden causar algunos de los cuales han sido muy grave. PD significa muerte programada, y juntos los dos moléculas funciona para apagar la respuesta inmune del cuerpo. El bloqueo de uno o el otro mantiene el sistema inmune activa, lo cual es bueno para la lucha contra el cáncer, pero también hay indicios de que la manipulación de este la respuesta puede tener un lado negativo.
Algunos pacientes tuvieron efectos secundarios que los investigadores creen que se deben a la autoinmunidad, el cuerpo ataca por error a sus propios órganos y tejidos. Estos efectos secundarios incluyen pulmonar y la inflamación del hígado, erupciones cutáneas y la hipoglucemia (azúcar bajo en la sangre), tal vez por un problema con la glándula tiroides. En un estudio publicado en la edición de junio de 2012 de la New England Journal of Medicine, tres pacientes que tomaban un medicamento anti-PD-1 murieran de neumonía o inflamación de los pulmones.
Los investigadores dijeron que «estamos trabajando para entender por qué las drogas parecen ser particularmente tóxicas para los pulmones y para mitigar sus efectos adversos.» Tenemos que tener cuidado con la toxicidad «, dijo Herbst.» Es muy bueno que estamos haciendo progresos, y ahora necesidad de ir a los ensayos aleatorios «.
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