Los investigadores de la Universidad de Washington Escuela de Medicina de St. Louis han identificado una posible diana para el tratamiento de la diabetes y la obesidad.
El estudio de los ratones, encontraron que cuando la proteína diana se ha desactivado, los animales se volvieron más sensibles a la insulina y eran menos propensos a engordar, incluso cuando comieron una dieta alta en grasa que hizo que sus compañeros de camada a la obesidad. Los hallazgos aparecen en línea en la revista Cell Metabolism.
Los investigadores estudiaron cómo el cuerpo produce la grasa proveniente de fuentes alimenticias, tales como hidratos de carbono. Ese proceso requiere de una enzima llamada sintasa de ácidos grasos (FAS). Los ratones modificados para que no haga FAS en sus células de grasa se puede comer una dieta alta en grasas sin llegar a ser obesos. «Los ratones sin el FAS fueron significativamente más resistentes a la obesidad que sus compañeros de camada de tipo salvaje», dice el primer autor Irfan J. Lodhi, PhD. «Y no era porque comían menos.
Los ratones comían igual que los alimentos grasos mucho, pero que metaboliza más de la grasa y se libera en forma de calor.» Para entender por qué sucedió eso, Lodhi, un instructor de la investigación en medicina, se analizaron sus células de grasa. Los ratones tienen dos tipos de grasa: la grasa blanca y marrón. Blancas las reservas de grasa el exceso de calorías y contribuye a la obesidad. La grasa marrón ayuda a quemar calorías y protege contra la obesidad.
En ratones genéticamente bloqueados de hacer sintasa de ácidos grasos en las células grasas, Lodhi y sus colegas di cuenta de que la grasa de los animales blanco se transformó en el tejido que se asemejaba a la grasa parda. «Estas células son las células de brite, marrón grasa que se encuentra en células de grasa blanca debe ser», dice Lodhi. «Ellos tenían la firma genética de las células de grasa marrón y actuaban como células de grasa marrón. Debido a que los ratones eran resistentes a la obesidad, parece que la sintasa de ácidos grasos puede controlar un interruptor entre el blanco de grasa y la grasa marrón. Cuando hemos eliminado FAS de la ecuación, grasa blanca transformarse en células brite que quemaban más energía «.
La determinación de si los seres humanos también han grasa parda ha sido algo polémica a lo largo de los años, pero estudios recientes han confirmado en otros lugares que la gente lo tiene. «Definitivamente existe, y tal vez la próxima estrategia vamos a utilizar para el tratamiento de las personas con diabetes y la obesidad será la de tratar de revertir sus problemas mediante la activación de estas células de grasa marrón», dice el investigador principal, Clay F. Semenkovich, MD. Semenkovich, el profesor Herbert S. Gasser de Medicina, profesor de biología celular y fisiología y director de la División de Endocrinología, Metabolismo y Lipid Research, dice que el nuevo trabajo es emocionante, porque FAS proporciona un objetivo que puede ser capaz de activar las células grasas marrones para tratar la obesidad y la diabetes.
Pero aún mejor, dice, puede ser posible para llegar a un intermedio de proteínas de FAS para reducir el riesgo de posibles efectos secundarios de la terapia. Eso es posible porque los científicos descubrieron que la vía FAS implica una familia de proteínas conocidas como los PPAR (peroxisoma activados por el proliferador de los receptores). PPARs son importantes en el metabolismo lipídico. Uno de ellos, PPAR-alfa, ayuda a quemar grasa, pero la proteína relacionada, PPAR-gamma produce grasa y ayuda a guardarlo. Lodhi y Semenkovich cuenta de que en los ratones sin el FAS en sus células de grasa, la actividad de PPAR-alfa (el quemador de grasa) se incrementó, mientras que PPAR-gamma (el constructor de grasa) disminución de la actividad.
Una proteína llamada PexRAP (reductasa peroxisomal activación del PPAR-gamma) resultó ser un mediador aguas abajo de los efectos de las FAS y un regulador clave de la PPAR-gamma, que almacena grasa vía. Cuando los investigadores bloquearon PexRAP en las células grasas en ratones, también interfería con la fabricación y la acumulación de grasa. «Hubo una disminución de la grasa cuando bloqueamos PexRAP», dice Lodhi.
«Estos ratones también habían mejorado metabolismo de la glucosa, por lo que pensamos que la inhibición de la sintasa de ácidos grasos o bien o PexRAP podría ser buenas estrategias para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.» Varias empresas farmacéuticas están trabajando en inhibidores de la FAS. Mientras tanto, el descubrimiento de que la inhibición de PexRAP también hace que los animales de menos obesidad y menos diabetes ha convencido a los investigadores de la Universidad de Washington para continuar los estudios.
«Debido a que es PexRAP aguas abajo, en teoría, podría causar menos efectos secundarios, pero nadie sabe cuál es el papel de la proteína podría desempeñar en los diferentes tejidos en el cuerpo», dice Semenkovich. «Necesitamos llevar a cabo más experimentos con el objetivo de que seamos capaces de moverse en una especie de ensayos clínicos relativamente pronto. Es muy importante encontrar nuevos tratamientos para la obesidad y la diabetes, ya que estos trastornos no son sólo un inconveniente, ambos pueden ser letal «.
