Los investigadores del Massachusetts General Hospital (MGH) han descubierto un tipo desconocido de célula inmune, una de las células B que producen el factor de crecimiento importante GM-CSF, que estimula muchas otras células del sistema inmune. También encontraron que estas células pueden ayudar a proteger contra la sepsis.
«Las células B son un grupo de glóbulos blancos que segregan anticuerpos, y GM-CSF induce la producción o la activación de granulocitos y macrófagos, otras células blancas de la sangre que tienen funciones específicas en el sistema inmune», dice Filip Swirski, PhD, de la MGH Centro para la Biología de Sistemas, autor principal del informe que se publicará en la revista Science y que está recibiendo liberación anticipada en el sitio web Science Express. «Nuestros resultados son sorprendentes, no sólo porque las células B no se conocían previamente para producir GM-CSF en vivo, sino también porque indican que estas células novela iniciar una respuesta inmune importante.»
Como parte de una investigación por separado, Swirski y su equipo analizaron la producción de GM-CSF (granulocitos macrófagos factor estimulante de colonias) en el tejido de varios órganos importantes. Ellos se sorprendieron al encontrar que la aplicación de una molécula bacteriana conocida para producir una poderosa respuesta inmune inducida por la producción de GM-CSF por lo que resultó ser una familia hasta ahora desconocido de las células B en el bazo. Debido a que GM-CSF se sabe que activan las células blancas de la sangre como parte de la respuesta inmune innata – la defensa del organismo contra los patógenos de primera línea – las células de la novela fueron nombrados respuesta innata activador (IRA), las células B.
Los investigadores procedieron a identificar las características distintivas del IRA-células B, incluyendo los patrones de expresión génica que no se ve en las células B otros. También determinaron que la IRA-B células derivan de células B se conoce como células B B1a. Estos precursores de células B-IRA originalmente residen en la cavidad peritoneal, pero, después de detectar la presencia de las bacterias invasoras, los viajes en el bazo o la médula ósea donde se diferencian en células B-IRA que, o bien pueden producir anticuerpos o la liberación de GM-CSF.
«Mientras que la célula del IRA-B comparte muchos atributos con las células B de otro modo, es único en su participación en la producción de GM-CSF», explica Clinton Robbins, PhD, co-autor principal del artículo de Science. «En lugar de la manera clásica en que las células B reconocen antígenos, B1a células B producen IRA- después de reconocer las bacterias a través de un tipo de receptor conocido por estar involucrado en los primeros pasos de la inflamación. La célula del IRA-B, por lo tanto, parece ser orquestador temprana del sistema inmunológico. »
Para probar el papel potencial de la IRA-células B en la sepsis, los investigadores desarrollaron un modelo de ratón en el que las células B son totalmente incapaces de producir GM-CSF, la prevención de la generación de células B-IRA. Los ratones fueron incapaces de montar una defensa contra la sepsis inducida y murió mucho antes y en mayor número que los animales control. Marcadores de inflamación en los ratones infectados carecen de IRA-células B sugiere un defecto en la capacidad de las bacterias claro.
«Creemos que la IRA-células B de sonido una llamada de socorro cuando se entrega el GM-CSF en el bazo, un órgano donde las células se sabe son importantes para el reconocimiento y la eliminación de bacterias residen», explica Swirski, inmunólogo, que es profesor asistente de Radiología de Harvard Medical School. «La sepsis es un enigma inmunológico. Por un lado, que resulta de una deficiencia del sistema inmunitario para controlar la infección. Por otro lado, las células inmunes que no responden causar daños y contribuir a complicaciones tales como la fuga de los vasos sanguíneos y shock séptico. Lograr un equilibrio entre controlar la infección y controlar la inflamación es un objetivo terapéutico importante, y creemos que la célula del IRA-B es un componente crítico, no reconocida previamente en ese equilibrio. «
