Nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson podrían estar muy cerca, después de que investigadores revelan cómo la inhibición de la actividad de una proteína específica en el cerebro, podría detener o ralentizar el desarrollo de la enfermedad. Lo que es más, ya existe un fármaco aprobado para el tratamiento de la leucemia que puede bloquear la proteína en cuestión.
El co-autor del estudio, Dr. Ted Dawson, de la Johns Hopkins University School of Medicine en Baltimore, MD, y colegas, publican sus hallazgos en la revista Journal of Clinical Investigation.
La Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico crónico y progresivo que se caracteriza por problemas motores, tales como el temblor, rigidez en los músculos, la dificultad en los movimientos y en la coordinación.
Actualmente no hay tratamiento efectivo y los ejercicios físicos ayudan a mitigar o retrasar, en parte, la progresión de la enfermedad – foto de portada -.
Los síntomas de la EP incluyen temblores en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara, problemas de equilibrio y coordinación, rigidez de las extremidades y el tronco, y la lentitud en los movimientos. Estos síntomas se agravan a medida que progresa la enfermedad.
De acuerdo con la Fundación de la Enfermedad de Parkinson, hasta 1 millón de personas en los Estados Unidos viven con la EP, y cada año se diagnostican alrededor de 60.000 nuevos casos.
Aunque la causa exacta de la EP sigue sin estar clara, los investigadores han sugerido que una proteína llamada c-Abl podría desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad, después de los estudios que han identificado una mayor actividad de esta enzima en pacientes con EP.
Por otra parte, los estudios previos en ratones han sugerido que el bloqueo de c-Abl podría detener o ralentizar la progresión de la enfermedad.
Sin embargo, el co-autor del estudio, Han Seok Ko, Ph.D., profesor asistente de neurología de la Universidad Johns Hopkins, señala que los medicamentos que se utilizan para bloquear c-Abl en estos estudios también fueron bloqueando proteínas similares, por lo que es difícil determinar los efectos beneficiosos con exactitud. Los resultados fueron exclusivamente a la inhibición de c-Abl.
Aumento de niveles de c-Abl conducen al desarrollo de la EP
Para averiguar si este es el caso, el equipo realizó experimentos en ratones que fueron manipulados genéticamente para desarrollar la enfermedad de Parkinson.
En la eliminación del gen codificador de c-Abl en los ratones, los investigadores encontraron que los síntomas de la EP empeoraron y hubo la progresión acelerada de la enfermedad. Por otra parte, el equipo encontró que el aumento de la producción de c-Abl en ratones normales los llevó a desarrollar enfermedad de Parkinson.
A continuación, los investigadores se propusieron a identificar los mecanismos subyacentes por los cuales la proteína c-Abl parece causar el desarrollo de la EP.
Encontraron que la c-Abl trabaja con otra proteína llamada α-sinucleína, que se sabe que se acumula en los cerebros de personas con enfermedad de Parkinson, y la formación de grumos conocidas como cuerpos de Lewy. Investigaciones anteriores han sugerido que la acumulación de α-sinucleína ofrece como resultado la muerte de las células del cerebro relacionadas con el control del motor.
En detalle, los investigadores encontraron que la c-Abl guía a otra molécula llamada «grupo fosfato» a una determinada región de α-sinucleína, que puede aumentar la formación de grumos de α-sinucleína; cuanto mayores sean los niveles de c-Abl, más ocurre la aglutinación de la α-sinucleína.
Estos resultados, según los autores, indican que el bloqueo de la actividad de c-Abl podría prevenir o retrasar el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
El Dr. Dawson señala que ya existe un fármaco inhibidor de la c-Abl, que ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE.UU. (FDA) para el tratamiento de la leucemia. El equipo ahora planea investigar si este fármaco podría mostrar promesa para la prevención de la EP, o si se les podría dar lugar a otros posibles tratamientos.
Los investigadores también quieren determinar si la interacción del grupo c-Abl-fosfato recién identificado con α-sinucleína podría ser un marcador bioquímico útil de la gravedad de la EP. En la actualidad, no existe tal marcador, que el equipo dice que está frenando la investigación de nuevos tratamientos para la EP.
Datos básicos sobre la EP:
- A nivel mundial, hay alrededor de 10 millones de personas que viven con la EP;
- La condición es de alrededor de 1,5 veces más común entre los hombres que en las mujeres;
- El coste estimado de la enfermedad estará alrededor de los U$$ 25 mil millones cada año.
