Hasta hace poco, los científicos pensaban que la enfermedad de Alzheimer alteraba el sistema inmunológico – pero un nuevo estudio en ratones se suma a la evidencia de que podría ser la inflamación en el cerebro que conduce al marco del Alzheimer. Sugiere que el bloqueo de una proteína que regula las células inmunes puede ser una manera de detener la pérdida del cerebro con la enfermedad.
El estudio – dirigido por la Universidad de Southampton en el Reino Unido – se publicará en la revista Brain.
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que, junto con otras formas de demencia, afecta a 47,5 millones de personas en todo el mundo y da lugar a 7,7 millones de nuevos casos al año.
La demencia es un síndrome que afecta la memoria, el pensamiento y el comportamiento y gradualmente reduce la capacidad de las personas a tener una vida normal y cuidar de sí mismos. La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y probablemente contribuya a 60-70% de los casos.
El equipo detrás del nuevo estudio espera que los hallazgos conduzcan a un medicamento que detenga la progresión del Alzheimer – una enfermedad para la que actualmente no existe una cura y no hay tratamientos que la detengan o ralentizen su avance en el cerebro.
Para su investigación, compararon muestras de tejido cerebral de personas sanas con los de las personas de la misma edad con la enfermedad de Alzheimer. Ellos estaban particularmente interesados en las diferencias en el número de microglia – un tipo de células que, entre otras cosas, ayuda a regular la respuesta inmune como la inflamación.
El equipo encontró que los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer tenían más microglia que los cerebros de los sujetos sanos. También encontraron que las moléculas que regulan las células, parecían ser más activas, donde la enfermedad era más grave.
El bloqueo de proteínas impide números excesivos de microglia
En otra parte del estudio, el equipo investigó la microglia en ratones modificados para desarrollar características de la enfermedad de Alzheimer. A medida que la enfermedad progresa, los cerebros de los animales muestran un creciente número de microglia.
Ellos encontraron que el bloqueo de una proteína llamada CSF1 con una dosis oral de un inhibidor, impidió que el aumento en el número de microglia observados en los ratones no tratados. El inhibidor también detuvo la pérdida de enlaces de comunicación entre las células nerviosas, que es una característica de la enfermedad de Alzheimer.
El CSF1 (factor estimulante de colonias 1 receptor) es una proteína de la superficie celular que regula la microglia en el cerebro. La investigación anterior en ratones muestra que el bloqueo de la señalización CSF1R reduce la microglia en el cerebro adulto.
El equipo también encontró que los ratones con Alzheimer, tratados con el inhibidor de CSF1R, mostraron menos memoria y problemas de conducta, en comparación con los ratones no tratados.
Otro hallazgo importante fue que el inhibidor no redujo los niveles de microglia por debajo de la cantidad necesaria para la función inmune saludable, lo que sugiere que el bloqueo CSF1R sólo elimina un número excesivo de células.
Por último, el estudio no encontró ninguna relación entre el bloqueo de CSF1R y la reducción de otra característica bien conocida de la enfermedad de Alzheimer – la acumulación de tóxicos cúmulos de proteína amiloide en el cerebro. Los investigadores dicen que esto apoya la evidencia de otros estudios, que sugieren que varios factores pueden estar involucrados en la progresión de la enfermedad.
El autor principal, el Dr. Diego Gómez-Nicola, neurocientífico e investigador en ciencias biológicas en Southampton, dice:
«Estos resultados son lo más cercano a la evidencia de cómo podemos llegar a demostrar que esta vía particular es activa en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer».
Él dice que el siguiente paso es construir sobre estos resultados y trabajar con socios de la industria para encontrar un fármaco seguro para probar en humanos y ver si el bloqueo de la acción de CSF1R tiene el mismo efecto.
Mientras tanto, otro estudio paralelo reciente sobre la terapia de privación de andrógenos – un tratamiento común para el cáncer de próstata, que reduce los niveles de la hormona masculina testosterona – puede aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer más tarde. Un estudio publicado en el Journal of Clinical Oncology encontró que los hombres que tenían el tratamiento, fueron aproximadamente 88% más propensos a ser diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer que los hombres que no estaban siendo tratados.
csf1r alzheimers, problemas de las terapias de bloqueo de la señalizacion CSF1
