Dentro de los tumores, las porciones grandes se ven privadas de oxígeno. Los científicos saben que estas regiones hipóxicas tienden a ser las más resistentes al tratamiento.
Si una célula no puede acceder al oxígeno adecuado, se ralentiza y entra en lo que se conoce como estado inactivo.
El interruptor molecular mTORC1 es responsable de evaluar la situación antes de decirle a la célula si debe dividirse o no.
Si mTORC1 no está presente, los procesos internos de la celda se cierran. En lo profundo de los tumores, la actividad de mTORC1 es casi inexistente.
Una nueva investigación profundiza en este mecanismo y encuentra una forma increíblemente sencilla de revertirlo: bicarbonato de sodio.
El estudio se llevó a cabo en el Instituto Wistar y la Universidad de Pensilvania, ambos ubicados en Filadelfia. Los científicos publicaron sus resultados esta semana en la revista Cell.
Se descubrió que los lisosomas, las minúsculas bolsas de enzimas que descomponen las proteínas y otras biomoléculas, desempeñan un papel clave.
Los lisosomas de interés generalmente se encuentran al lado del núcleo. Sin embargo, cuando las condiciones son más ácidas, lo que se desarrolla durante la hipoxia, los motores proteicos transportan los lisosomas que transportan mTOR a otros lugares.
Este movimiento de mTOR lejos del núcleo también lo transporta lejos de una proteína llamada RHEB, que es esencial para que funcione. Sin su activador primario, la actividad de mTOR se reduce, los procesos de la célula se ralentizan y la mayoría de la actividad metabólica se detiene.
El estudio fue dirigido por Chi Van Dang, director científico del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer en Filadelfia, Pensilvania; explica por qué ocurre esto, diciendo: «Las células no quieren fabricar proteínas u otras biomoléculas cuando están bajo estrés. Quieren desacelerar las cosas y solo se despiertan cuando las cosas vuelven a la normalidad».
Cuando una célula entra en este estado inactivo, los medicamentos contra el cáncer son mucho menos efectivos. Entonces, los investigadores querían ver si podría ser anulado. Descubrieron que, cuando a los ratones se les daba bicarbonato de sodio en el agua potable, la acidez de las regiones quiescentes de los tumores se revertía.
Una vez que esto ocurrió, los lisosomas fueron enviados de vuelta al núcleo, mTOR fue activado por RHEB y los procesos celulares se volvieron a activar.
Dang explica lo que vieron los científicos después de que los ratones habían consumido bicarbonato de sodio, diciendo: «Todo el tumor se ilumina con la actividad de mTOR. La predicción sería que al volver a despertar estas células, podrías hacer que el tumor sea mucho más sensible a la terapia».
«El concepto es tan fácil. No es una droga de $ 100,000 por año. Es literalmente solo bicarbonato de sodio». – Chi Van Dang
Se ha demostrado que la inmunoterapia contra el cáncer es menos efectiva en condiciones ácidas porque la activación de las células T se reduce, por lo que este hallazgo podría tener importantes ramificaciones.
El papel de la acidez en la progresión y el tratamiento del cáncer es un área de investigación incipiente, lo que significa que seguramente seguirá mucho más el trabajo. Dang y su equipo planean continuar su experimentación, centrándose en cómo la acidez afecta la inmunoterapia.
El papel de la acidez en la progresión y el tratamiento del cáncer es un área de investigación incipiente lo que significa que seguramente seguirá mucho más el trabajo Dang y su equipo planean continuar su experimentación centrándose en cómo la acidez afe
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