Los científicos han descubierto cómo una molécula con actividad antiviral de amplio espectro se encuentra dentro del virus de la hepatitis C, con potencial a matar a los virus, pero sin hacer daño a las células huésped – él mismo discrimina entre la composición molecular y el tamaño de sus membranas.
En un estudio publicado en la Biophysical Journal, el equipo muestra cómo la molécula – llamado péptido AH – podría tener un poderoso efecto antiviral contra el virus que tienen membranas ricas en colesterol, como el del Nilo Occidental, el dengue, el sarampión y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) .
Los investigadores creen que sus hallazgos podrían ayudar a descubrir nuevos fármacos que los virus encontrarán más difícil de resistir.
La resistencia a los medicamentos es un problema creciente con los fármacos antivirales, como el autor principal, Atul Parikh, profesor de ingeniería biomédica en la Universidad de California-Davis y la Universidad Tecnológica de Nanyang en Singapur, explica:
«Aunque hay muchos medicamentos antivirales en el mercado, un problema común es que el virus aprende a evadirlos, y se vuelve resistente al tratamiento farmacológico.»
Estudios previos ya han demostrado que el péptido AH – foto de portada -, derivado del virus de la hepatitis C (HCV) tiene amplias propiedades antivirales. El nuevo estudio va un paso más allá al descubrir cómo se distingue a los virus de las células huésped.
Los péptidos AH son membranas del virus VHC derivados ricos en colesterol de lípidos. Al atacar este «talón de Aquiles» que es común a muchos virus, el péptido reúne una creciente necesidad de nuevos tipos de antivirales que se dirigen a múltiples virus, dice el profesor Parikh.
Membranas lipídicas ricas en colesterol objetivos de péptidos AH
En su estado natural, el péptido AH ayuda a las células anfitrionas en el secuestro del VHC para la replicación de virus. Estudios previos ya han demostrado que el péptido también tiene la capacidad de romper la membrana de ciertos virus, permitiendo que las enzimas de la célula huésped pueda matarlos, atacando su ADN expuesto.
Esta característica hace que el VHC AH-péptido sea un punto de partida atractivo para el desarrollo de drogas, pero no fue posible ir más lejos porque los científicos no podían averiguar cómo el péptido se dirige selectivamente a la membrana viral, pero no la de las células huésped.
Para abordar esta cuestión, el Profesor Parikh y sus colegas, usaron un modelo simple de virus como de las membranas lipídicas, donde podrían cambiar su tamaño y composición.
Los lípidos son moléculas de hidrocarburos que no son proteínas que componen la mayor parte de la membrana de las células y virus. Las grasas, aceites, ceras, ciertas vitaminas y hormonas son también lípidos, como es el colesterol.
Cuando probaron AH péptido contra varios modelos de membranas lipídicas, se encontraron con los que eran ricos en colesterol fueron los más susceptibles al péptido, alterando su química y penetrando a golpes en ellos. Las membranas libres en colesterol no sucumbieron a este efecto.
Muchos virus tienen membranas ricas en colesterol, dicen los investigadores, que concluyen que esta es la característica que ofrece al péptido AH tan amplia actividad antiviral.
Péptido AH distingue membrana de acogida por tamaño
En otros experimentos, el equipo también demostró que el péptido AH distingue entre las membranas virales y las membranas celulares de acogida a través de las diferencias de tamaño.
Todavía hay un largo camino por recorrer antes de que el péptido AH se pueda desarrollar en una droga para uso clínico. Por ejemplo, el estudio utilizó un modelo simple de las membranas del virus, por lo que aún no sabemos si el péptido AH tiene el mismo efecto en los sistemas biológicos que viven con el virus real y células huésped.
Como siguiente paso, el equipo planea desarrollar modelos de membrana que se parecen más a las de los virus reales y células huésped. Ellos también quieren ver lo que sucede cuando se hacen pruebas en otros péptidos virales en estas membranas.
El Prof. Parikh dice descubrir cómo estos compuestos interactúan con estos lípidos biológicamente importantes y nos ayuda a comprender mejor su biología compleja y abre la puerta a nuevos avances en medicamentos antivirales. Y concluye:
«Estudios como el nuestro, proporcionan esperanza que la sustitución del viejo paradigma de «un error, uno con las drogas ‘con fármacos ampliamente aplicables contra el que los virus no pueden desarrollar resistencia, y esta puede llegar a ser una realidad en breve».
En esta misma linea, Medical Press ha informado sobre un estudio reciente, en que la hepatitis C puede aumentar el riesgo de Parkinson. Un estudio publicado en la revista Neurology describe cómo encontraron los investigadores en Taiwán pacientes infectados con el virus de la hepatitis C, y que estos fueron 30% más propensos a desarrollar la enfermedad de Parkinson frente a los pacientes no infectados.
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