Una forma completamente nueva de la entrega de medicamentos contra el cáncer, minicélulas derivadas de bacterias, ha sido probados por primera vez en seres humanos y resulto ser seguro y bien tolerado e incluso estabilizo el cáncer en varios pacientes diagnosticados como incurable o cánceres que no tenían opciones de tratamiento restantes.
La investigación, que se presentó en la 24 ª EORTC-NCI-AACR Simposio sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer en Dublín, Irlanda, en la actualidad, sugiere que podría ser posible utilizar esta nueva tecnología para la entrega selectiva de otros medicamentos para una amplia gama de tipos de cáncer , y para personalizar el tratamiento mediante el ajuste de los fármacos para adaptarse a la configuración genética de tumor de cada paciente.
Dr. Himanshu Brahmbhatt y la Dra. Jennifer MacDiarmid, los fundadores de EnGeneIC, una empresa de biotecnología en Sydney, Australia, diseñó las minicélulas que entregan medicamentos contra el cáncer directamente a las células tumorales, lo que reduce los efectos secundarios tóxicos que se ven cuando la quimioterapia se administra a pacientes sistémicamente.
Las minicélulas son creados a partir de pequeñas burbujas de membrana celular pellizcado de la superficie de las bacterias mutantes. Las minicélulas puede entonces ser cargadas con productos químicos, tales como fármacos contra el cáncer, y recubiertas con anticuerpos que en casa sobre los receptores en la superficie de las células tumorales. Esto significa que las minicélulas atacan las células cancerosas, evitando al mismo tiempo las células normales que no tienen los mismos receptores. La célula de cáncer reconoce las bacterias de las cuales la minicelda ha sido derivada y activa su defensa estándar por la ingestión de la minicelda, que expone el núcleo de la célula para cualquier droga anticancerígena que la minicelda está llevando.
Cada minicelda es aproximadamente 200 veces menor en diámetro que un cabello humano (mide 400 nanómetros (nm)-un nM ser mil millonésima parte de un metro). «Sin embargo, esto es mucho más grande que las partículas sintéticas en desarrollo para la entrega de drogas», dijo el Profesor Benjamin Solomon (MBBS, PhD, FRACP), el investigador principal del estudio y oncólogo consultor médico en el Centro de Cáncer Peter Macallum en Melbourne, Australia. «Este tamaño más grande significa que las minicélulas preferentemente caen fuera de los vasos sanguíneos con fugas alrededor del tumor y no terminan en el hígado, en el intestino y la piel donde podrían causar desagradables efectos secundarios.»
El trabajo en el laboratorio y en animales ya habían demostrado que las minicélulas trabajan en la forma en que fueron diseñadas, pero el juicio que hoy se presenta es la primera vez que se han utilizado en seres humanos.
Profesor Salomón dijo: «En este estudio hemos cargado las células con un agente quimioterapéutico citotóxico llamado paclitaxel (que se utiliza actualmente en muchos tipos de tumores) y las minicélulas recubiertas con un anticuerpo dirigidas a las minicélulas cargados a los tumores que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR )-una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células cancerosas. El estudio se llevó a cabo a continuación, en la forma estándar de estudios de fase I se realizan para determinar la seguridad y la toxicidad de minicélulas por tratamiento de pequeños grupos de pacientes con dosis progresivamente más altas de minicélulas y estrecho seguimiento de la seguridad y la toxicidad «.
Un total de 28 pacientes con cánceres avanzados, incurables fueron tratados con las minicélulas en cuatro centros en Australia. Diez pacientes tenían enfermedad estable durante seis semanas y recibieron más de un ciclo de minicélulas. «La principal conclusión del estudio es que minicélulas pueden administrar con seguridad a los pacientes con cáncer avanzado», dijo el profesor Salomón.
«Además, demostramos que podría dar dosis múltiples y un paciente recibió 45 dosis durante 15 meses. La principal toxicidad se observó fue una leve autolimitante fiebre visto en el día de la infusión con pocos o ningún efectos secundarios observados en el resto de la semana siguiente. A dosis más altas se encontró que hubo un incremento de efectos secundarios, en particular los cambios en las pruebas de función hepática, la cual, aunque asintomáticos, nos impidieron aumentar las dosis del tratamiento superior.
«Este importante estudio muestra por primera vez que estas bacterias minicélulas derivadas puede administrar con seguridad a los pacientes con cáncer. Es por lo tanto permite una mayor exploración clínica de un paradigma completamente nuevo de entrega de fármacos utilizando esta plataforma acoplado con diferentes cargas útiles de los medicamentos para combatir las células u otros tratamientos tales como la interferencia de ARN, y con diferentes anticuerpos dirigidos «, concluyó:».
La tecnología es una plataforma para la administración dirigida de muchas moléculas diferentes, incluidos los medicamentos y moléculas para silenciar genes que causan falsos resistencia a fármacos en cáncer en etapa tardía.
La tecnología también puede ser visto como un conjugado de anticuerpo fármaco potente donde hasta un millón de moléculas de fármaco se pueden unir a anticuerpos focalización y entregado al cuerpo de una manera segura. En el futuro esto permitirá un enfoque de la medicina verdaderamente personalizada para el tratamiento del cáncer, ya que la carga útil de minicélulas se puede ajustar según el perfil genético del paciente. «Ensayos de Fase II de las minicélulas se está planificando, incluyendo un ensayo en pacientes con glioblastoma (un tipo de tumor cerebral), utilizando minicélulas cargadas con doxorubicina.
Los investigadores también quieren desarrollar métodos de imagen para realizar un seguimiento de las minicélulas en los pacientes. Profesor Stefan Sleijfer, el presidente científico del Simposio EORTC-NCI-AACR, de la Universidad Erasmus Medical Centre ( Los Países Bajos), comentó: «Enfoques resultantes en la entrega selectiva de fármacos contra el cáncer de las células tumorales es muy interesante, ya que puede conducir a una reducción en los efectos secundarios adversos y mejora de la actividad anti-tumor. A este respecto, el uso de «minicélulas ‘es una técnica novedosa y prometedora».
nombres de minicelulas
