Un equipo de investigadores liderado por científicos de la Rockefeller University han descubierto que una proteína, que es principalmente involucrada en la inmunidad antiviral puede ser uno de los hechos más importante en la lucha contra las infecciones bacterianas y podría proporcionar nuevos mecanismos para el tratamiento de enfermedades como la tuberculosis, que es cada vez más resistentes a antibióticos.
«Nos quedamos muy sorprendidos por esto», dice Dusan Bogunovic, un asociado postdoctoral en el Laboratorio de St. Giles de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas de Rockefeller y autor principal del estudio, que apareció en Science en agosto.
«Había cerca de 300 artículos publicados sobre ISG15 antes de esto, y yo diría que 295 de ellos miró a la enfermedad viral. Esta conexión a la infección bacteriana no se conoce «Los estudios se refiere a la prueba sólo los virus y utilizado modelos de ratón -. Los científicos no pueden anular el gen en los seres humanos ISG15 a ver qué pasa. Sin embargo, el laboratorio, encabezada por el Mayor Médico de Jean-Laurent Casanova, golpeado ligeramente en su base de datos de 300 personas, con lo que se conoce como la susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias, un raro trastorno que predispone a los individuos para convertirse en una enfermedad severa por la exposición a las micobacterias, las cepas, incluso débiles que no afectaría a las personas sanas.
Toda la secuencia del exoma reveló que ISG15 fue mutado de cada tres niños cuyas enfermedades no tenían una causa conocida. ISG15 resultó ser un nuevo vínculo genético de la enfermedad, que tiene varios otros genes que se le atribuyen. «Lo que es interesante aquí, además de encontrar una nueva mutación genética que causa la susceptibilidad a la enfermedad por micobacterias, es que mientras estos niños se convirtió en muy, muy enfermo de una bacteria que no harían daño a usted oa mí, que tenía reacciones normales a la infección viral» dice Bogunovic. «Han visto la gripe, la varicela, y están bien. Así resulta que este gen es esencial para la inmunidad contra las bacterias. Podría ser importante en la lucha contra los virus, pero no es esencial «.
ISG15 es una proteína implicada en una cascada de interacciones celulares en proteínas que ayudan a dirigir el sistema inmune para eliminar un patógeno del cuerpo. En los estudios que abarca dos años y medio, Bogunovic y sus colegas trabajaron con la función de la proteína. Ellos encontraron que fue secretada por granulocitos, un tipo de glóbulo blanco, y que le pida a otro glóbulo blanco, llamado células asesinas naturales, para liberar el interferón-gamma, una proteína crucial en la lucha contra las infecciones por micobacterias.
Para probar si esta mutación genética era, de hecho, que causa la enfermedad por micobacterias entre los tres hijos, Bogunovic muestras expuestas de su sangre a una vacuna contra la tuberculosis administra rutinariamente a los niños en Europa y en otros lugares. Usando una forma leve de la bacteria de la tuberculosis, la vacuna el niño queda expuesto a la enfermedad y le pide al sistema inmunológico para combatir y recordar que, lo que reduce las posibilidades de enfermarse a causa de la tuberculosis en toda regla en el futuro. Los pacientes en este estudio tenían niveles bajos de interferón-gamma en respuesta a la vacuna, lo que indica que sus sistemas inmunológicos no estaban luchando contra ella. Cuando Bogunovic añadido la proteína ISG15 a las muestras de sangre, los niveles de interferón gamma se disparó. Esta y otras pruebas demostraron que la mutación genética que causa la deficiencia fue de los niños inmunológico.
«Sabemos que el interferón-gamma es vital para la lucha contra la tuberculosis, y ahora sabemos que ISG15 es una de las proteínas que aporta a la acción», dice Bogunovic. Eso significa que las proteínas se podrían utilizar en un tratamiento para la tuberculosis y otras enfermedades micobacterianas, en lugar de antibióticos. Es un enfoque en línea con el creciente campo de la medicina personalizada, en el que la composición genética de un paciente se considera junto con la información clínica y del medio ambiente para producir un tratamiento más eficaz. «Por supuesto que no estamos allí todavía», dice Bogunovic.
«Pero esto es una indicación de que no tengamos que depender de los antibióticos un día.» Mientras tanto, Bogunovic y sus compañeros miembros del laboratorio continuará investigando de señalización celular ISG15 de funciones – que están actualmente en busca de su receptor – y búsqueda de más errores genéticos que conducen a la enfermedad por micobacterias.
proteina vital
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