Descubrimiento podría ayudar a desarrollar medicamentos para combatir enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson o Huntington.
Se llama KMO, el nombre diminutivo en Inglés de quinurenina 3-monooxigenasa, una proteína importante en el desarrollo de varias enfermedades neurodegenerativas. Ahora, un equipo internacional con participación portuguesa tiene la estructura de rayos X de la proteína, que puede ayudarle a encontrar un compuesto que inhibe KMO y ayudar a combatir estas enfermedades.
El estudio fue publicado este miércoles en la edición digital de la revista Nature.
El KMO es una enzima que se produce en el cerebro y las células inmunes pueden estar asociados con el proceso de inflamación. La actividad de esta enzima produce los compuestos que tienen un efecto negativo sobre el sistema nervioso y son parte de las enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer, corea de Huntington o la enfermedad de Parkinson.
«La inhibición de la actividad KMO conduce a una mejoría de los síntomas en los modelos pertinentes de la levadura, la mosca del vinagre, o ratones», reza el principio del artículo, cuyo primer autor es un investigador portugués Amaral Marta, que estaba en Manchester University como estudiante de doctorado y ahora está en el Instituto de Fisiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lisboa. Tiago Outeiro, Instituto de Medicina Molecular en Lisboa, es otro de los autores del artículo.
Un equipo dirigido por Nigel Scrutton de la Universidad de Manchester, Reino Unido, logró tomar una foto de esta proteína en tres dimensiones utilizando la técnica de la cristalografía de rayos X. Por lo tanto, se convirtió en la forma conocida de la proteína. Este dato es importante porque ahora se puede saber donde se unen las sustancias que inhiben la KMO.
Algunos ya son conocidos inhibidores de moléculas de esta proteína. La UPF 648 es especialmente eficaz. Pero no atraviesa la barrera de sangre del cerebro – que impide que la gran mayoría de partículas de sangre passerem al cerebro, donde podrían causar daños irreversibles.
Como los científicos saben ahora que la región de KMO se inhibe, puede buscar en la base de datos de moléculas de compuestos lo suficientemente pequeños para cruzar la barrera hematoencefálica y tienen el efecto inhibidor de la enzima deseada.
«Nuestra investigación muestra en detalle la estructura de la molécula de la enzima, ahora es posible la búsqueda de nuevos inhibidores de KMO químicos que son capaces de cruzar la barrera entre sangre y cerebro. Esto nos da la esperanza de desarrollar nuevas terapias químicas para combatir las enfermedades neurodegenerativas como la corea de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson «, dice Nigel Scrutton en un comunicado.
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