La investigación conducida por investigadores de St. Jude Hospital sugiere que la salvaguarda de la supervivencia celular y el mantenimiento de un sistema inmunológico equilibrado es sólo el comienzo de la secuencia de la leucemia de células mieloides 1 (MCL 1) trabajo de proteína.
El hallazgo es probable que contribuya al desarrollo de fármacos contra el cáncer. Muchos tipos de cáncer presentan altos niveles de copias MCL1 o extra del gen, y hay un gran interés en la proteína por su potencial para tratar el cáncer. Hasta ahora, sin embargo, esos esfuerzos se han centrado exclusivamente en el papel de MCL1 en la membrana mitocondrial externa, donde bloquea la muerte celular a través de la vía apoptótica de suicidio o celular. Este estudio pone de relieve otra función.
«Creemos que esta nueva forma de identificar MCL1 que funciona dentro de la mitocondria es probablemente esencial para la supervivencia de las células tumorales. Si esto resulta ser correcta, entonces las estrategias para bloquear la proteína de la oferta de entrar en la mitocondria de un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento del cáncer», dijo José Opferman, Ph.D., miembro asociado del Departamento de San Judas de Bioquímica y una beca Pew en las ciencias biomédicas. Él es el autor principal del artículo.
Opferman tiene un interés de larga data en MCL1, que pertenece a la familia BCL2 de proteínas que son importantes reguladores de la apoptosis. A diferencia de otras proteínas BCL2, MCL1 se requiere para el desarrollo embrionario y para la supervivencia de una variedad de tipos de células normales. La proteína es esencial para la supervivencia de las células cancerosas.
Hasta ahora, sin embargo, los investigadores no estaban seguros de cómo conciliar diversas funciones de MCL1 con su condición de miembro de la familia de las proteínas BCL2. BCL2 proteínas se creía ampliamente que trabajan exclusivamente en la membrana mitocondrial externa.
«En este estudio, mostramos que MCL1 tiene dos formas y dos funciones importantes, pero completamente diferente», dijo Rhonda Perciavalle, Ph.D., Universidad de Tennessee Health Science Center estudiante graduado en el laboratorio Opferman y primer autor del estudio. Junto con el trabajo en la membrana mitocondrial externa para ayudar a proteger las células de la apoptosis, los investigadores demostraron que MCL1 trabaja internamente para facilitar la producción de energía mitocondrial en la matriz de la mitocondria.
Usando una variedad de técnicas de laboratorio, los investigadores demostraron que el interior de la mitocondria, MCL1 promueve la estructura normal de la membrana interna, donde gran parte del trabajo de producción de energía se lleva a cabo. La pérdida de la forma interna mitocondrial de MCL1 dificulta la capacidad de las células para producir energía, lo que obstaculiza su capacidad para proliferar.
«Los resultados ayudan a explicar por qué la pérdida de esta única molécula de pro-supervivencia, MCL1, tiene un impacto tan dramático. Ahora estamos trabajando con modelos tumorales para determinar si esta nueva forma de identificar MCL1 es esencial para las células cancerosas», dijo Opferman. Perciavalle dijo que las dos formas pueden trabajar juntos para proteger a las células cancerosas de la muerte por apoptosis, y que les proporcione el combustible y nutrientes para sostener su crecimiento sin control y difusión.
También se está trabajando para conocer con precisión cómo MCL1 funciones dentro de la mitocondria en las células normales y el cáncer. Los investigadores también están interesados en la importancia relativa de las dos versiones de MCL1 en diferentes tejidos en una variedad de condiciones diferentes.
Proteinas descubiertas recientemente, Proteina mcl1
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