Un factor de la ingeniería genética que controla la hemofilia en un estudio animal ofrece un nuevo tratamiento potencial para los humanos, la hemofilia y una amplia gama de otros problemas de sangrado.
Los investigadores tomaron la forma natural de factor de coagulación Xa (FXa), una proteína activa en la coagulación sanguínea, y desarrollado en una nueva variante que controla el sangrado de forma segura en modelos de ratón de la hemofilia. «Nuestra variante diseñada altera la forma de FXa para hacerla más segura y eficaz en comparación con el factor de tipo salvaje, pero mucho más duradera en la circulación sanguínea», dijo el líder del estudio, Rodney A. Camire, Ph.D., un investigador en hematología Hospital de Niños de Filadelfia.
«La forma de los cambios variante FXa cuando interactúa con otro factor de coagulación disponibles después de una lesión», agregó Camire. «Esto aumenta el funcionamiento de la proteína que ayuda a detener el sangrado.» Camire es profesor asociado de Pediatría en la Escuela de Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania.
El estudio aparece en línea hoy en Nature Biotechnology, y será publicado en la edición de la revista impresa noviembre 2011.
En la hemofilia, una enfermedad hereditaria de una sola mutación genética afecta a la capacidad del paciente para producir una proteína de la coagulación sanguínea, lo que espontánea, a veces los episodios de sangrado que amenaza la vida. Las dos formas principales de la enfermedad, lo que ocurre casi exclusivamente en los hombres, son la hemofilia A y hemofilia B, que se caracteriza por el cual los factores de coagulación específicos es deficiente. Los pacientes son tratados con infusiones frecuentes de las proteínas de la coagulación, que son caros ya veces estimulan al cuerpo a producir anticuerpos que contrarrestan los beneficios del tratamiento.
Cerca del 20 al 30 por ciento de los pacientes con hemofilia A y 5 por ciento de los pacientes con hemofilia B el desarrollo de estos anticuerpos inhibidores. Para esos pacientes, el tratamiento convencional, llamada «terapia de bypass,» es el uso de drogas como el factor VIIa activa y complejo de protrombina concentra (CCPA) para restaurar la capacidad de coagulación de la sangre. Sin embargo, estos agentes son costosos (hasta $ 30.000 por tratamiento) y no siempre eficaces. Camire añadió que, en el estudio de los animales actuales, que fueron capaces de demostrar que la proteína variante es más eficaz en una dosis más baja de FVIIa.
La gama de opciones para los pacientes con hemofilia podría mejorar si los resultados del estudio en los animales iban a ser duplicado en los seres humanos. «La variante que hemos desarrollado FXa pone de nuevo sobre la mesa como un agente terapéutico posible», dijo Camire. De origen natural (wild-type) FXa, debido a su forma particular, no es útil como terapia, porque los procesos biológicos normales cerró su funcionamiento con gran rapidez.
Por costumbre, el diseño de una forma diferente de la proteína FXa, el equipo de Camire el estudio le da un período más largo de actividad, al tiempo que limita su capacidad de participar en las reacciones bioquímicas no deseadas, como provocar la coagulación excesiva. «Esto podría conducir a una nueva clase de terapia de derivación para la hemofilia, pero actuando aguas abajo en la vía de formación de coágulos que los tratamientos existentes», dijo Camire, que ha investigado la bioquímica de las proteínas de coagulación de la sangre por más de una década.
Cuando se perfunde en ratones con hemofilia, la variante de FXa reducido la pérdida de sangre después de una lesión, ya que con seguridad restaurado la capacidad de coagulación de la sangre. Son necesarios más estudios en modelos animales grandes para determinar si este método puede convertirse en un tratamiento clínico para los pacientes con hemofilia que han desarrollado inhibidores, o incluso más ampliamente como una droga para la hemorragia no controlada en otras situaciones clínicas.
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