Los pacientes que se someten a quimioterapia para el cáncer de mama, a menudo reportan una baja de larga duración en el funcionamiento cognitivo. Una nueva investigación investiga qué fármaco provoca los peores déficits cognitivos.
Este efecto bien conocido, llamado «quimiocerebro», es un factor negativo importante en la vida de los pacientes con cáncer de mama después del tratamiento.
La radioterapia ya ha demostrado efectos negativos sobre el rendimiento cognitivo, y se está convirtiendo cada vez de forma más clara de que la quimioterapia tiene problemas similares.
Los pacientes reportan una nubosidad mental general, durante y después del tratamiento.
El efecto quimiocerebro se ha estudiado en el pasado, pero hasta ahora, los efectos comparativos de diferentes regímenes de medicamentos no han sido estudiados.
La investigación reciente publicada en JAMA Oncología, compara los efectos de tratamiento basado en antraciclina, y basada en antraciclina en el funcionamiento cognitivo, además de la conectividad cerebral después de la quimioterapia.
Esta es la primera vez que dos cursos de tratamiento se han enfrentado, unos contra otros, rrespecto a los resultados quimiocerebro.
Quimiocerebro se informó como reductor significativo de la calidad de vida en las mujeres que se han sometido a quimioterapia para el cáncer de mama, y han sobrevivido para contarlo.
La neuroimagen parece inferir que la quimioterapia provoca una difusa lesión generalizada al cerebro y posiblemente aumenta la sensibilidad a la neurodegeneración en el futuro.
Los síntomas reportados de quimiocerebro pueden incluir:
La investigación anterior ha demostrado que algunas de estas pérdidas cognitivas podrían ser debido, en parte, a los cambios en la red de modo por defecto, en el cerebro.
La red de modo por defecto incluye las precuneus, cíngulo, frontal medial, regiones parietales y temporales laterales medias del cerebro, más el hipocampo. Se cree que esta red pueda estar implicada en el aprendizaje implícito, el seguimiento y la asignación de recursos neurales a diversos procesos cognitivos.
El presente estudio fue encabezado por Shelli Kesler R., PhD, de la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas, en Houston, y el Dr. Douglas W. Blayney, de la Escuela Universitaria de Medicina de Stanford, en California.
La investigación utilizó datos retrospectivos de 62 sobrevivientes de cáncer de mama que terminaron el tratamiento, por lo menos 2 años antes. De este grupo, 20 habían sido tratados con quimioterapia basada en antraciclina, 19 se habían dado los medicamentos a base de no antracíclicos y los restantes 23 no habían recibido ninguna quimioterapia.
Los autores reconocen que el grupo de muestra es pequeño, pero los resultados obtenidos de este estudio se pueden utilizar como el impulso para llevar a cabo más investigación.
Se utilizaron pruebas neuropsicológicas y de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI), para evaluar el estado y el cerebro cognitivo – conectividad – de las mujeres.
El equipo encontró que en las mujeres del grupo basadas en antraciclinas, hubo un desempeño significativamente peor en tareas de memoria verbal, y mostraron una menor conectividad precuneus inferior izquierda.
Además, los resultados de la percepción subjetiva de las pacientes de disfunción cognitiva y trastornos psicológicos fueron mayores en ambos grupos de quimioterapia, en comparación con el grupo sin quimioterapia.
Aunque un área relativamente poco estudiada del cerebro, el papel de los precuneus parece ser importante. Las áreas precuneus y alrededores, tienen las tasas metabólicas de descanso más altas en el cerebro; un signo seguro de que tienen una gran cantidad de trabajo por hacer.
Se cree que desempeñan un papel en una serie de tareas integradas, incluyendo imágenes visuoespaciales y la recuperación de recuerdos episódicos (autobiográficos).
No se han encontrado conexiones entre el precuneus y el frontal, el hipocampo y las regiones parietales laterales faltaban en los cerebros del grupo basado en antraciclinas. Esta falta de vinculación se cree que altera la eficiencia de procesamiento de la información y disminuye las respuestas dinámicas en las tareas cognitivas.
En cuanto a los mecanismos que operan en la conectividad, degenerando en estas regiones específicas del cerebro, es un tema de debate. Una teoría consiste en las citoquinas. La quimioterapia basada en antraciclina se ha encontrado para liberar más citoquinas proinflamatorias, causando un aumento en la neuroinflamación, que puede ser la culpable.
Otra vía de interés podrían ser los efectos del estrés oxidativo en el cerebro. La quimioterapia se ha encontrado para producir especies reactivas de oxígeno y, al mismo tiempo, reduce la capacidad del paciente para reaccionar y borrar los agentes destructivos. Esto podría conducir a un daño directo de las neuronas.
Los autores concluyen:
«Estos resultados deben considerarse preliminares, dadas las limitaciones del estudio de pequeño tamaño de la muestra, y el diseño retrospectivo, transversal.
Se necesitan estudios prospectivos que incluyan evaluaciones de pre-tratamiento y post-tratamiento, de manera que las trayectorias cognitivas y neurobiológicos individuales de los pacientes puedan ser evaluadas con respecto a los posibles efectos neurotóxicos, relacionados con antraciclina.»
La quimioterapia, su eficacia y sus consecuencias, están justamente bajo un escrutinio constante. Con el tiempo, sin duda, el fenómeno del quimiocerebro será bien entendido y prevenible.
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