Un ensayo clínico de fase I ha confirmado que el uso de una vacuna genérica para elevar los niveles de un modulador del sistema inmune puede causar la muerte de las células autoinmunes dirigidos a las células secretoras de insulina del páncreas y temporalmente restaurar la secreción de insulina en los pacientes humanos con diabetes tipo 1.
Los resultados del estudio-dirigido por Denise Faustman, MD, PhD, director del Hospital General de Massachusetts (MGH) Laboratorio de Inmunobiología – se publican en el acceso abierto PLoS ONE, y un ensayo de fase II de un ensayo más grande está en curso.
Faustman concluyó en 2001 que inducir la expresión del factor de necrosis tumoral (TNF), previamente demostrado para destruir autorreactivos insulina las células T, un tipo de cura para la diabetes en ratones al permitir que los islotes pancreáticos para regenerarse.
Puesto que las dosis elevadas de TNF son tóxicos para los seres humanos, los ensayos clínicos utilizan el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), que eleva de manera segura los niveles de TNF.
La Fundación de la Familia Iacocca ha sido el sostén principal de este trabajo. «Creemos que hemos validado en los seres humanos la pauta de tratamiento que originalmente se informó en ratones y estamos viendo las primeras pruebas de la eficacia», dice Faustman.
«Nuestros hallazgos demuestran que esta vacuna simple y barata modifica la autoinmunidad de diabetes tipo 1, aumentando la producción de TNF y la eliminación de las células que causan la enfermedad-T, que aparece brevemente para restaurar la función de las células beta pancreáticas. Esto no es un ensayo de prevención. Estamos tratando de crear un régimen que realmente puede revertir la diabetes tipo 1 en personas que viven con la enfermedad.
Anticipamos que el ensayo de Fase II nos dará más sentido para dar vuelta la BCG en un tratamiento más sostenido, incluyendo la dosis y la frecuencia de la vacunación necesaria para sostener una respuesta terapéutica. » Un medicamento genérico con más de 90 años de uso clínico, BCG ha sido aprobado por la FDA para la vacunación contra la tuberculosis y para el tratamiento del cáncer de vejiga.
El estudio doble ciego de fase I de ensayos inscritos a largo plazo de tipo 1 diagnosticados los pacientes con diabetes – un promedio de 15 años, que fueron asignados aleatoriamente para recibir dos dosis de BCG o un placebo espacio de cuatro semanas de diferencia. Las muestras de sangre de los participantes con diabetes también se compararon con las muestras de los seis participantes del grupo control no diabéticos y con muestras de 75 personas adicionales con diabetes y 15 sin ella.
Análisis de sangre frecuentes midieron los niveles de los participantes en la sangre de las células T autorreactivas a la insulina, de un autoanticuerpo, de las células T reguladoras que ayudan a controlar la respuesta inmune y de péptido C, un marcador de la secreción pancreática de insulina.
Durante el período de estudio de 20 semanas, dos de los tres participantes tratados con BCG mostraron aumentos en la muerte de las células T autorreactivas a la insulina y en los niveles de protección de las células T reguladoras. Una elevación temporal pero estadísticamente significativa en niveles de péptido C, lo que sugiere una recuperación de la producción de insulina, también se observó en los pacientes tratados con BCG. Inesperadamente, las mismas respuestas se observaron en uno de los pacientes tratados con placebo que, después de inscribirse en el estudio, coincidentemente desarrollo la infección por el virus de Epstein-Barr, que se conoce para inducir la expresión de TNF.
No hubo eventos adversos significativos.
Los investigadores esperan que la dosis de BCG con mayor frecuencia o mayor que se utilizó en esta prueba serán necesarios a largo plazo la eliminación de las células T autorreactivas a la insulina y la restauración continua de secreción del péptido C y la producción de insulina. «Este es un momento emocionante para la investigación de la diabetes tipo 1», dice Paul Burn, PhD, presidente emérito y director del Proyecto de Sanford y profesor de Pediatría en la Facultad Sanford de Medicina de la Universidad de Dakota del Sur.
«El Dr. Faustman y los datos clínicos de su equipo de investigación indican que la modificación de la autoinmunidad de tipo 1 de diabetes subyacente permite una restauración segura y temporal de las células beta secretoras de insulina, la función en pacientes con diabetes tipo 1 de diabetes establecida. Restauración función de células beta es un prometedor primer paso hacia una cura. Durante mi carrera en la industria, en Sanford Salud y en la Juvenile Diabetes Research Foundation, he visto lo difícil que es conseguir un proyecto a partir de ratones a los seres humanos, y estos son resultados muy impresionantes.
«Estos hallazgos son consistentes con estudios recientes en Italia que mostraron la vacunación con BCG podría disminuir la actividad de la enfermedad y prevenir la progresión de las lesiones cerebrales en la esclerosis múltiple avanzada, una enfermedad autoinmune causada también por las células T autorreactivas vulnerables a TNF-provocó la muerte celular. Un estudio reciente sugirió que Turquía repetir la administración de BCG, pero no solo la vacuna BCG, podría prevenir la aparición de la diabetes en los niños y la infancia que la vacuna BCG previene la formación de autoanticuerpos.
El artículo de PLoS ONE refleja un viaje de 20 años por el laboratorio Faustman para entender el papel del TNF para el desarrollo de una forma de medir la muerte de las células que causan la enfermedad-T en la diabetes tipo 1 y la redefinición de cómo funciona el páncreas de las personas que han tenido diabetes durante décadas. Además de proporcionar financiamiento importante para la fase ya cumplida de que el juicio, la Fundación de la Familia Iacocca se ha comprometido a un papel de liderazgo en el ensayo clínico de fase II.
En la actualidad, $ 11 millones han sido recaudados, de un total de $ 25 millones que se necesitan para llevar a cabo el estudio de fase II en los próximos tres años.
«La Fundación de la Familia Iacocca demuestra apoyo continuo a la investigación del Dr. Faustman que ha generado resultados tan significativos. Esta investigación ha sido una parte importante del compromiso de nuestra familia a encontrar una cura para la diabetes tipo 1», dijo Kathryn Iacocca Hentz, presidente de la Fundación de la Familia Iacocca.
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