La terapia de reemplazo hormonal fue una vez considerada el tratamiento estándar para las mujeres que sufren síntomas de menopausia. Esto implica el uso de medicamentos que contienen hormonas femeninas – comúnmente estrógeno o una combinación de estrógeno y progestina (una forma de progesterona) – para reemplazar las hormonas perdidas después de la menopausia.
Pero en el año 2002 llegaron los resultados de un ensayo clínico que encontró una relación entre el uso de la terapia hormonal combinada y un mayor riesgo de cáncer de mama – un hallazgo que fue apoyado por otro estudio, un año después .
Según el Dr. Rowan T. Chlebowski, del Instituto de Investigación Biomédica de Los Ángeles en el Harbor-UCLA Medical Center en Torrance, California, y sus colegas, los resultados de estas pruebas llevaron a una reducción significativa en el uso de la terapia hormonal.
Sin embargo, los autores señalan que mientras que la terapia hormonal combinada se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama en estos ensayos, el uso de estrógeno solo no lo era.
«Estos resultados plantearon preguntas con respecto a los de corto y largo plazo efectos posteriores a la intervención de estos dos regímenes sobre el cáncer de mama», dicen los autores.
Como tal, el Dr. Chlebowski y sus colegas realizaron una revisión a más largo plazo de los dos ensayos de WHI con el objetivo de ir una mejor comprensión de cómo el uso de la terapia hormonal influye en el riesgo de cáncer de mama.
La terapia hormonal solo con estrógeno reduce el riesgo de cáncer de mama
Un ensayo incluyó a 16.608 mujeres con útero intacto que fueron aleatorizados para recibir terapia combinada de hormonas – estrógeno más progestina – o un placebo durante un promedio de 5,6 años.
El otro ensayo incluyó a 10.739 mujeres que se habían sometido a una histerectomía que fueron asignados al azar a recibir estrógeno solo o un placebo durante un promedio de 7,2 años.
El examen reveló que el uso de estrógeno más progestina durante todo el período de la intervención se asoció con un aumento constante en la incidencia de cáncer de mama.
Sin embargo, alrededor de 2,75 años después del inicio de la terapia hormonal combinada – considera el período posterior a la intervención temprana – los investigadores identificaron una fuerte reducción de la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres cuyo tratamiento se había interrumpido.
«Esto probablemente representa una influencia terapéutica de cambio en el ambiente hormonal, en el que el cáncer de mama preclínico es similar a la observado con el inhibidor de la aromatasa adyuvante o el uso de tamoxifeno en el cáncer de mama en fase inicial», señalan los autores.
Un aumento del riesgo de cáncer de mama se mantuvo durante años después de que cesó el tratamiento.
En el ensayo con solo estrógenos, los investigadores identificaron una importante reducción global de la incidencia de cáncer de mama a lo largo de todo el período de intervención. Este riesgo fue más bajo en el período posterior a la intervención temprana.
«No obstante», dicen los autores, «el uso de estrógeno solo reduce el riesgo de cáncer de mama en todo el acumulado de seguimiento.»
Los investigadores dicen que la temprana reducción del riesgo de cáncer de mama con la terapia de estrógeno solo puede reflejar un efecto del tratamiento en los cánceres de mama preclínicos. «Cánceres con receptores positivos de estrógeno responden a repentina disminución de la exposición a estrógenos con la reducción del tumor», señalan.
Al comentar sobre los hallazgos, el equipo dice:
«Con un seguimiento más largo de los dos ensayos de terapia hormonal de la WHI, se observó un patrón complejo que cambia de año a año influencias sobre el cáncer de mama.
Las influencias en curso sobre el cáncer de mama después de suspender la terapia hormonal en los estudios del WHI requieren calibración del riesgo de cáncer de mama y cálculo de beneficios para ambos regímenes, con mayor influencia adversa de estrógeno y progestina y uso algo mayor beneficio para el uso de estrógenos solos «.
Revisión ofrece «nuevas pruebas convincentes» del papel de la progesterona en el cáncer de mama
En un editorial relacionado con el estudio, Rama Khoka, PhD, del Centro del Cáncer Princess Margaret en Toronto, Canadá, y sus colegas dicen que esta última revisión de los estudios del WHI revela «nueva evidencia convincente» para el papel que juega la progesterona significativas en el cáncer de mama, señalando que se ha «tradicionalmente tomado un asiento trasero a los estrógenos.»
«A pesar de que los estudios del WHI refieren a la posición de la menopausia, las lecciones aprendidas de ellos continúan proporcionando un valor adicional para evaluar un posible papel de la progesterona, incluso en el cáncer de mama antes de la menopausia», añaden.
«Por otra parte, la investigación en las bases celulares y mecanicistas de impacto de la progesterona en el cáncer de mama y mama normal puede proporcionar nuevas oportunidades para la traducción del conocimiento y la intervención terapéutica en el cáncer de mama.»
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