Un estudio sobre rituximab, un anticuerpo monoclonal para CD20 humano, ha demostrado ser seguro en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) con una respuesta incompleta al ácido ursodesoxicólico estándar (UDCA), la terapia, también conocida como ursodiol.
Los detalles del estudio están disponibles en la edición de febrero de Hepatology, un diario publicado por Wiley-Blackwell en nombre de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas, y informa que el rituximab fue un éxito en la reducción del nivel de fosfatasa alcalina (ALP), una proteína utilizada para medida de lesión hepática.
Según el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), PBC-una enfermedad hepática autoinmune que se caracteriza por la inflamación de los conductos biliares que a la larga hace que la bilis se acumule y dañan el hígado, se produce por lo general, entre las edades de 40 y 60 , que afecta principalmente a las mujeres.
Los estudios médicos han identificado la presencia de anticuerpos anti-mitocondriales (AMA) para las enzimas involucradas en la producción de energía del cuerpo (complejo de la piruvato deshidrogenasa-PDC-E2) en hasta un 95% de los casos de PBC.
En la actualidad, el tratamiento estándar para la PBC es UDCA o el trasplante hepático en pacientes que han progresado a una enfermedad hepática en fase terminal. Sin embargo, estudios previos han demostrado que el AUDC puede ser ineficaz en hasta un 40% de los pacientes con PBC y el 10% podría requerir un trasplante o morir a causa de la enfermedad. «Los ensayos pequeños con inmunosupresores no han podido demostrar un beneficio clínico significativo o realizar perfiles inaceptables de seguridad», dijo el Dr. Christopher Bowlus con el Sistema de Salud de UC Davis en California y autor principal del estudio.
Dr. Bowlus añadió: «Teniendo en cuenta nuestro trabajo previo que implican células B para el desarrollo de esta enfermedad, la hipótesis de que una terapia, como el rituximab, que reduce las células B, podría ofrecer una opción de tratamiento potencialmente eficaz con aceptables efectos adversos». El equipo inscrito seis pacientes entre las edades de 18 y 65 años de edad con diagnóstico de PBC y tuvo una respuesta incompleta a pesar de UDCA 6 meses de tratamiento. Los participantes en este estudio abierto recibieron una infusión intravenosa de 1000 mg de rituximab en el día 1 y el día 15, con un seguimiento durante 52 semanas. Dos pacientes recibieron una dosis de rituximab debido a la latente contra la varicela (varicela) en la activación de una infección respiratoria viral y en la otra.
Los resultados del ensayo encontró que rituximab es seguro y bien tolerado por los pacientes PBC, sin acontecimientos adversos graves. A las 16 semanas posteriores al tratamiento los pacientes tenían niveles significativamente más bajos de inmunoglobulinas IgG, IgM e IgA, que son los anticuerpos normalmente presentes en la sangre, pero en el caso de IgM a menudo son elevados en el PBC. Además, los anticuerpos anormales contra las mitocondrias (AMA), también se redujeron después del tratamiento. Sin embargo, los niveles volvieron a los valores basales a las 36 semanas. Además, la fosfatasa alcalina sérica disminuyeron hasta 36 semanas después del tratamiento.
Los autores observaron que el tratamiento con rituximab clínicamente podría mejorar la PBC a través de múltiples vías que incluyen la reducción de los anticuerpos anti-mitocondriales debido al agotamiento de las células B de memoria, el aumento de las células T reguladoras asociadas a la respuesta inmune, y la modulación de la producción de citoquinas que participan en la inflamación. «La investigación adicional de las estrategias de selección de células B es necesario desarrollar nuevas opciones terapéuticas potenciales para los pacientes con PBC», concluye el Dr. Bowlus.
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